当归是一味补血活血传统中药，其有效成分为当归多糖。有研究表明，当归多糖对肿瘤、感染、贫血、糖尿病等具有一定的疗效。采用传统工艺经提取、分离、纯化的当归多糖由于提取产率低且成本高，无法大批量生产，不利于制成产品进入临床。本文拟采用新型澄清剂工艺提取道地药材“岷县当归”中的当归多糖制备当归多糖口服液，并对其进行质量控制和药效学评价，为当归多糖制剂的放大生产和进入临床实验奠定一定的理论及物质基础。　　传统当归多糖提取方法包括以下几个步骤，依次为：醇浸、水提、pH调节、醇沉等步骤。所得的当归粗多糖糖含量为40％左右，产率约为2%。该法所得粗多糖制成口服液口感差，且极易出现沉淀。　　本课题采用澄清剂工艺得到当归粗多糖，并测定其产率和糖含量。对口服液制备工艺进行优化后得到了符合药典相关规定的当归多糖口服液，并制定其质量标准。通过建立小鼠骨髓抑制模型，以传统水提醇沉工艺制备的当归多糖水提液为对照考察其药效学。　　第一部分当归多糖提取工艺的改进　　以甘肃岷县当归作为原材料，采用澄清剂工艺代替传统水体醇沉法得到当归粗多糖，并测定其产率和糖含量。对工艺中澄清剂用量、醇沉体积和水提液浓度三个影响当归粗多糖品质的因素进行优化，得到最佳的当归粗多糖提取工艺。　　澄清剂工艺提取当归粗多糖的主要工艺流程为：醇浸、水提、加入澄清剂、浓缩、醇沉。最佳的当归粗多糖提取工艺为：澄清剂用量为当归多糖饮片重量的1%、乙醇加入量为原有溶液体积的1倍、水提液体积为10倍当归饮片投入量。澄清工艺所得当归粗多糖产率为2.5%，糖含量大于50%。该制备方法满足实验室制备当归多糖口服液的要求。　　第二部分当归多糖口服液的制备　　在澄清剂工艺提取当归粗多糖的基础上，分别考察制备方法、添加剂的种类及用量和灭菌方法对当归多糖口服液制备的影响。当归多糖口服液制备方法中考察了粉末溶解和直接浓缩两种方法；添加剂分别考察了羧甲基纤维素钠和吐温80及其用量；灭菌方法采用高温高压灭菌和巴氏灭菌对当归多糖口服液细菌的抑制作用进行比较。　　实验结果表明，当归多糖口服液的最佳的制备工艺为直接浓缩、不加入添加剂并采用巴氏灭菌法灭菌。该法制备的当归多糖口服液符合药典关于口服液的相关规定。　　第三部分当归多糖口服液的性状及稳定性考察　　对上述澄清剂制备工艺所得的当归多糖口服液进行性状和稳定性考察。通过对口服液的密度和pH进行测定，考察口服液的性状。采用苯酚—硫酸法测定当归多糖口服液的主药及含量。当归多糖口服液于-20℃、4℃、25℃、40℃、60℃放置一个月，考察其稳定性。　　结果表明，澄清剂工艺所得的口服液pH为5.1-5.2，密度为1.1-1.2mg/mL，糖浓度大于200mg/mL，且干燥后多糖含量大于50%。当归多糖口服液在-20℃、4℃和25℃放置一个月无明显性状改变；在40℃和60℃放置一个月性状有显著改变。澄清剂工艺可制备出性状稳定的当归多糖口服液；当归多糖口服液不宜储存于高温条件。　　第四部分当归多糖口服液的药效学评价　　急性毒性实验中，健康小鼠灌胃当归多糖口服液2000mg/kg(qd×7)，灌胃结束后观察7天。小鼠死亡率为20%，当归多糖口服液LD50>2000mg/kg。表明当归多糖口服液为低毒制剂。　　采用环磷酰胺建立骨髓抑制小鼠模型，以水提醇沉法制备的当归多糖水溶液为对照，对澄清剂工艺制备的当归多糖口服液进行药效学评价。小鼠灌胃分别给予治疗药物当归多糖水溶液和口服液(qd×10)，并于实验最后3天腹腔注射环磷酰胺(qd×3)。与阴性组相比，当归多糖水溶液和口服液均能够缓解骨髓抑制小鼠的体重和脾指数下降。阴性组、实验组和阳性组小鼠体重变化率分别为0.0302、0.2462和0.2087，脾指数分别为0.0090、0.0111和0.0093。当归多糖水溶液和口服液对骨髓抑制所致的白细胞下降均无明显改善作用。值得注意的是，传统水提醇沉工艺制备的当归多糖水溶液和采用澄清剂工艺制备的当归多糖口服液还可降低骨髓抑制小鼠外周血中的单核细胞和粒细胞，同时升高淋巴细胞百分比。与阴性组相比，实验组和阳性组的淋巴细胞百分比分别升高了6.8%和6.2%，单核细胞计数分别降低了0.042×109/L和0.074×109/L，粒细胞计数分别降低了0.36×109/L和0.31×109/L。结果表明，当归多糖水溶液和口服液均能促进外周血白细胞发挥免疫作用，能在一定程度上缓解小鼠的骨髓抑制。采用澄清剂工艺制备的当归多糖口服液组和传统水提醇沉工艺制备的当归多糖水溶液组在缓解骨髓抑制上没有显著性差异。　　综上，采用澄清剂工艺制备当归多糖口服液是一种高效环保的制备方法，重复性好，口服液成品符合《中华人民共和国药典》关于口服液的相关规定，同时还验证了采用澄清剂工艺制备的当归多糖口服液和传统水提醇沉工艺制备的当归多糖水溶液在药效学上无显著性差异。本课题首次将当归多糖制成有效制剂，为后期的放大生产和进入临床奠定了一定的理论和物质基础。