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本研究旨在探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)、多环芳香烃(PAHs)、药物及人护理产品(PPCPs)的体内与体外毒性机制以及它们在中国三峡库区(TGRA)表层水中的浓度及其相应的生态风险。GC-MS分析表明,当前这些有机污染物在环境中的浓度水平要高于世界卫生组织(WHO)或美国环保署(USEPA)的标准,尤其是在三峡库区的上游。空间分布显示,DEHP、PAHs和PPCPs的浓度从三峡库区的上游到下游逐渐降低。与环境浓度水平一致的是,在三峡库区中,基于风险商值(RQs)得到的低度到高度生态风险的负担值的大小亦是:上游>中游>下游。体外毒性试验显示,环境相关剂量(ERCs)下的DEHP具有显著的毒性,能够使细胞存活率显著降低并增加DNA损伤程度,同时促进癌细胞的迁移;同样,活体试验显示,低水平的DEHP急性暴露可激活pi3k-akt-mTOR通路,而低水平的DEHP慢性暴露会抑制斑马鱼的下丘脑垂体甲状腺(HPT)轴。另外,低水平的DEHP急性暴露还激活了Tg(cypla:gfp)斑马鱼的芳香烃受体(AhR)信号通路。对于PAHs毒性评估,我们直接将斑马鱼暴露在三峡库区表层水中,发现在多环芳烃解毒过程中会诱导斑马鱼许多基因的表达量发生变化,并且这些表层水样会显著诱导Tg(cypla:gfp)斑马鱼的AhR信号通路活性。此外,我们使用新一代的21世纪毒性测试(TOX21)工具来预测PPCPs的环境问题及其在体内和体外产生遗传毒性终点,并用体内和体外的毒性试验方法来揭示它们的健康风险。总之,通过这两种方法分析得到,非甾体抗炎药(NSAIDs)具有令人担忧的环境影响和体外毒性;个人护理产品(PCPs),如麝香二甲苯(MX)和对羟基苯甲酸酯类,会产生更加明显的体内毒性。另外,MX)和双氯芬酸(DIC)作为优先代谢副产物,能够抑制斑马鱼造血功能并产生肝脏毒性。另外,根据Tg(cypla:p/mCherry)斑马鱼的荧光信号结果,所有被调查的有机化合物都显著地诱导了 AhR信号通路活性。综上所述,三峡库区当前环境水平下的DEHP,PAHs和PPCP导致了低-高水平生态风险,DEHP和PAHs在环境相关浓度下表现出增加的毒性潜力,并且所研究的PPCPs中的NSAIDs在体外/体内中均出现优先考虑的环境和毒理学问题。