【摘 要】
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目的 利用 P.acnes引起的炎症反应促进小鼠外周血中树突状细胞(Dendritic cell, DC)的动员,并探讨其间可能存在的机制,在此基础上,检验 P.acnes动员的DC在胃癌治疗中的作用。
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目的 利用 P.acnes引起的炎症反应促进小鼠外周血中树突状细胞(Dendritic cell, DC)的动员,并探讨其间可能存在的机制,在此基础上,检验 P.acnes动员的DC在胃癌治疗中的作用。 方法 (1) C57BL/6J (B6) 纯种小鼠随机分为两组,实验组通过尾静脉注射痤疮丙酸杆菌(P.acnes),对照组尾静脉注射PBS。在不同时间抽取外周血,分离单核细胞,流式细胞仪分选出F4/80~-B220~-CD11c~+细胞,比较两组小鼠外周血中F4/80~-B220~-CD11c~+细胞数量的差异。(2) 通过形态学观察、表型分析和混合淋巴细胞反应,检测新鲜分离的F4/80~-B220~-CD11c~+细胞,再将这些细胞在体外加入细胞因子GM-CSF、IL-4和TNFα共同培养后,用上述三种方法鉴定它们是否能够分化为成熟DC。(3) 将P.acnes动员的DC与胃癌细胞裂解液共同培养,使之负载胃癌抗原,随后用这些DC致敏T细胞,观察活化的T细胞在体外对胃癌细胞的杀伤作用。 结果 B6小鼠注射P.acnes 1小时后外周血F4/80~-B220~-CD11c~+细胞含量即开始升高,24小时后逐渐达到高峰。新鲜分离的F4/80~-B220~-CD11c~+细胞不具有成熟DC的特征,表达的趋化因子受体主要为CCR1和CCR5,不表达CCR7。在与细胞因子共同培养后,它们即具有典型的DC形态和表型,在混合淋巴细胞反应中具有极强的刺激T细胞增殖的能力,受体CCR1和CCR5的表达明显下调,而主要表达CCR7。P.acnes动员的DC,负载胃癌抗原后在体外致敏T细胞,这些致敏T细胞对胃癌细胞的杀伤率明显高于未致敏T细胞。Pacnes促DC前体细胞的体内动员及DC治疗胃癌的实验研究中文摘要 结论(l)注射尸.acnes可以迅速动员F4/80一B22O一CDllc+细胞进入小鼠外周血循环,这些细胞在体外经细胞因子的诱导可以分化为成熟DC。(2)注射P.acnes动员DC的机制可能与趋化因子受体CCRI、CCRS及其相应趋化因子的相互作用有关。(3)注射P.acnes动员的DC在体外可以诱导出针对胃癌细胞的特异性杀伤T淋巴细胞(cTL),对胃癌细胞有明显的杀伤作用,并且在反应过程中有高水平的INF一分泌。
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