Claudin-4在胸中段食管鳞癌中的表达与预后相关性的临床研究

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wumingshan2009
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背景与目的:食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,目前其治疗方式以手术治疗为主,但患者的5年生存率难以令人满意,约为30%-50%。临床上主要以TNM分期来评估患者预后,但有时仍缺乏敏感度。故寻找确切的肿瘤分子生物学标志物以评估患者预后对于指导临床治疗具有重要的意义。近来部分研究表明claudin-4在多种上皮来源的肿瘤中存在异常表达,并且与肿瘤的侵袭性、分化程度及病人预后相关。本研究通过检验claudin-4在食管鳞癌中的表达情况,分析其表达程度与临床病理及患者预后的相关性。方法:对2003年-2006年间手术治疗的93例胸中段食管鳞癌患者进行回顾行研究。采用免疫组织化学染色方法检测claudin-4在肿瘤组织中的表达。染色结果判定:肿瘤细胞胞膜染为棕黄色认为该细胞claudin-4表达阳性,随机观察5个高倍镜视野(400X),根据阳性肿瘤细胞占肿瘤的百分比分为:0(<5%);1(5%-25%);2(26%-50%);3(51-75%);4(76%-100%)。根据染色强度分为:1(弱);2(阳性);3(强阳性);每张切片的免疫活性积分(immunoreactivity score,IS)=染色面积分值×染色强度分值。判定IS<4为表达阴性,IS≥4为表达阳性。统计分析采用SPSS19.0建立数据库,通过采用X2检验判断相关性、Kaplan-meier法进行生存分析、Log-rank检验判断生存差异性、用Cox比例风险模型进行多因素分析判定独立预后因素。结果:93例食管鳞癌组织中,42例检测claudin-4表达阳性。在T1、T2、T3及T4组中claudin-4表达阳性率分别为66.7%、55.2%和30.3%,差异明显(p=0.01)。在淋巴结转移阴性组及阳性组中claudin-4的表达阳性率分别为59.6%和30.4%,两者差异明显(p=0.01)。肿瘤高分化组与中低分化组claudin-4表达阳性率分别为59.6%和30.4%,两者差异明显(p=0.00)。伴有claudin-4表达阴性患者组的5年生存率为15.4%,表达阳性患者组5年生存率为50.0%,两者差异明显(p=0.00)。COX回归分析显示,淋巴结转移(p=0.004)、T分期(p=0.049)及claudin-4的阴性表达(p=0.009)是独立的预后不良因素。结论:在食管鳞癌中伴有claudin-4的表达下调,随着T分期的升高,claudin-4的表达逐渐减低;低分化组中claudin-4的表达明显低于中—高分化组;在淋巴结转移阳性组中claudin-4的表达明显低于阴性组,提示随着claudin-4的表达减低,肿瘤的侵袭性不断增强。伴有claudin-4表达阴性患者的5年生存率明显低于表达阳性患者,claudin-4可以作为评估患者预后的分子生物学指标。
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