APX模拟酶(DhHP-6)对肝移植供体的保护作用研究

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本项目建立了大鼠肝移植供体的心脏骤停模型及开胸致缓慢心跳停止模型(NHBD),并通过细胞生物学、生物化学方法对大鼠肝移植供体活性进行检测,研究其缺血-再灌注损伤机制,探讨濒死的NHBD模型作为肝移植供体的可行性。对于NHBD大鼠肝移植供体模型的肝脏予以客观评价和合理取舍。血红素六肽(DhHP-6)是抗坏血酸过氧化物酶(APX)的模拟酶,该酶在抗坏血酸存在下催化H2O2分解为H2O和O2。过氧化物酶模拟物DhHP-6是以化学合成法制备,该酶具有较高的催化活性。本研究以过氧化物酶模拟物DhHP-6为主要成分配制成肝移植供体保存液。通过本研究在国内外首次探讨了以DhHP-6为主要成分的肝脏供体保存液,作为超氧离子/自由基清除剂在大鼠肝移植供体模型中,对其在细胞水平,亚细胞水平,分子水平,病理组织学方面的缺血/再灌注损伤机制进行了试验研究,该研究证实DhHP-6可明显降低肝脏对缺血/再灌注损伤的敏感性。DhHP-6可能成为常用的超氧离子/自由基清除剂降低供体的缺血再灌注损伤。并为其最终应用于临床提供了理论和试验依据。
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