【摘 要】
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颅脑损伤后免疫抑制治疗和免疫耐受治疗受到学术界关注,这些研究的共同生理和解剖基础是颅脑损伤导致血脑屏障破坏和脑组织内环境发生改变,进而引起脑组织抗原被机体免疫系统识别引发自体免疫攻击行为,过度的免疫损伤加剧继发性炎症反应,进一步影响患者脑恢复进程。免疫抑制剂或多或少存在药物昂贵、安全谱窄、患者整体免疫力下降招致感染等问题。借鉴免疫耐受理论,口服自体脑抗原（来源于清除脑挫裂伤灶的坏死脑组织、引流的脑
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颅脑损伤后免疫抑制治疗和免疫耐受治疗受到学术界关注,这些研究的共同生理和解剖基础是颅脑损伤导致血脑屏障破坏和脑组织内环境发生改变,进而引起脑组织抗原被机体免疫系统识别引发自体免疫攻击行为,过度的免疫损伤加剧继发性炎症反应,进一步影响患者脑恢复进程。免疫抑制剂或多或少存在药物昂贵、安全谱窄、患者整体免疫力下降招致感染等问题。借鉴免疫耐受理论,口服自体脑抗原（来源于清除脑挫裂伤灶的坏死脑组织、引流的脑脊液）在肠道粘膜诱导形成经口耐受,使机体对该抗原不引起免疫应答,肠粘膜是免疫耐受的关键组成部分,既解决了针对脑抗原的免疫反应又不降低机体其他免疫功能。由于脑-肠轴调节作用,颅脑损伤（TBI）患者通常伴有肠道菌群失调,临床治疗中经常面对重型颅脑创伤患者极高发的腹泻、应激性溃疡、颅脑创伤术后控制肺和泌尿系统感染不得已使用抗菌素等情况,患者肠道菌群构成和肠道结构及功能发生明显变化,肠功能障碍会损害TBI患者的免疫耐受能力,影响免疫耐受的建立,进而影响口服脑抗原的治疗效果。因此,我们口服给予脑蛋白（BP）联合益生菌诱导免疫耐受,并探讨肠道菌群稳态有助于提高脑蛋白疗效的机制。通过实验,我们证明TBI患者和手术性脑损伤（SBI）大鼠模型有明显的肠道菌群失调。值得注意的是,肠道粘膜通透性、促炎细胞因子水平以及神经胶质细胞和小胶质细胞活化程度表明,Combine组（BP与益生菌联合口服给药）较BP组（口服BP）更好地抑制继发性免疫损伤。基于TMT（Tandem mass tag）的定量蛋白质组学分析表明Combine组通过活化色氨酸（Try）代谢通路诱导免疫耐受。一系列实验进一步证实,在BP组中,吲哚胺2、3双加氧酶（IDO）/犬尿氨酸（Kyn）/芳烃受体（Ah R）的表达较高,而色氨酸羟化酶1（Tp H1）/5-羟色胺（5-HT）仅在Combine组中改变。因此,本项研究表明,益生菌可以通过Try-5-HT途径增强口服BP诱导免疫耐受的功效。
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