黄芩素是从我国传统中药材黄芩的干燥根中提取的一种主要的黄酮类化合物,在抗心律失常、抗肿瘤、神经元保护、保肝、免疫调节等方面具有理想的潜在药理活性。但其结构中存在三个酚羟基,造成其生物利用度较低,在一定程度上限制黄芩素的临床应用范围。因而,黄芩素衍生物的合成及结构改造成为广大学者研究和讨论的热点。本论文以黄芩素为先导化合物,设计合成了一系列黄芩素磺酰化衍生物（GL01～GL33）,经核磁共振氢谱（~1H-NMR）、核磁共振碳谱(13C-NMR)以及高分辨质谱（HRMS）对结构进行表征与确认。随后进行了一系列的生物活性实验。在体外抗病毒实验中,我们将合成的黄芩素磺酰化衍生物分别进行了抗流感病毒和新冠病毒的初步筛选研究。结果显示,与先导化合物黄芩素相比,有5个化合物（GL10、GL11、GL17、GL27、GL33）具有良好的抗流感病毒活性,其中,最具有抑制潜力的化合物为GL33(IC50=25.83μM);有4个化合物（GL09、GL12、GL25、GL31）具有良好的抗新型冠状病毒活性,其中,最具有抑制潜力的化合物为GL12(IC50=30.53μM)。随后,通过分子对接,将筛选出来的化合物与抗病毒靶标进行虚拟对接,以模拟蛋白质与化合物分子之间的相互作用模式。体外抑菌试验结果显示,与起始化合物黄芩素相比,化合物GL10、GL15、GL32、GL33对铜绿假单胞菌呈现出一定抑菌性能;化合物GL15、GL32、GL33对金黄色葡萄球菌呈现出一定抑菌性能。采用MTT法,对肿瘤抑制活性进行评估。结果表明,化合物GL06对MCF-7细胞表现出良好的肿瘤抑制活性(IC50=36.57μM);化合物GL03对Hela细胞表现出良好的肿瘤抑制活性(IC50=56.3μM);化合物GL09对Hep G2细胞表现出良好的肿瘤抑制活性(IC50=55.575μM)。本课题对黄芩素衍生物的结构修饰及临床前研究提供了理论支撑,为黄芩素的抗病毒、抗菌及抗肿瘤等生物活性的探索奠定了学术基础。