麦芽糖结合蛋白(MBP)是大肠杆菌麦芽糖转运系统的成员之一,主要负责麦芽糖的摄取及分解代谢。在现代分子克隆中,由于MBP融合蛋白原核表达载体具有表达效率高、易于纯化等优点。MBP常作为融合蛋白被广泛应用。过去人们普遍认为MBP是没有生物活性或生物活性较低的蛋白,所以其常作为融合蛋白进行生物活性研究。但最近有研究发现,MBP作为分子伴侣,能提高亚单位疫苗对抗病原菌的作用。MBP融合蛋白疫苗能够增强小鼠对病原体的免疫原性。有学者发现MBP可通过作用于TLR4活化树突状细胞,促进细胞因子的分泌。本研究组在进行肿瘤疫苗研究时发现,MUC1与MBP融合,免疫原性强,而且能诱导细胞免疫应答,而有研究报道显示MUC1与GST融合不能诱导有效的细胞免疫应答,提示MBP作为融合蛋白的部分结构,参与了MUC1特异性抗肿瘤作用。本研究组还发现MBP联合卡介苗(BCG)能明显抑制人乳腺癌移植肿瘤的生长。MBP能促进脾脏淋巴细胞增殖,直接诱导Th1细胞活化。上述研究提示MBP具有免疫增强作用,与联合BCG具有抗肿瘤作用。因此,本研究为了深入探讨MBP的免疫增强作用及MBP联合BCG的抗肿瘤作用机制。采用MBP体外刺激小鼠腹腔巨噬细胞,结果发现MBP能够活化小鼠腹腔巨噬细胞,诱导M1型巨噬细胞分化：采用MBP体外刺激小鼠脾脏淋巴细胞,结果发现MBP可以促进脾脏淋巴细胞增殖,诱导Th1细胞活化。此外,我们观察了MBP单独或联合BCG体内免疫的免疫活性,结果显示,MBP单独免疫能够促进脾脏淋巴细胞增殖,活化Th1细胞,增加脾脏CD4+和CD8+T细胞亚群数量,活化脾脏巨噬细胞,增加小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬活性,增加NK细胞的杀伤活性,当MBP联合BCG免疫后,具有协同增强作用。此外,为了进一步验证MBP联合BCG的抗肿瘤作用,我们采用Lewis肺癌和B16黑色素瘤肿瘤模型,观察了MBP联合BCG抗肿瘤作用,结果发现MBP单独免疫没有明显的抗肿瘤作用,当MBP与BCG联合免疫后,抗肿瘤作用明显增强。上述研究结果表明MBP具有免疫增强作用,当MBP联合BCG免疫后,协同增强了多种免疫细胞的活性。从而发挥抗肿瘤作用：