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目的:鬼针草水提物对L-NAME诱导的高血压大鼠降压作用及有关机制。方法:用L-NAME试剂灌胃给药复制高血压大鼠模型。(1)制备鬼针草各药用部位水提物分别对Wistar大鼠十二指肠给药,以颈总动脉插管法连接MPA多媒体生物信号记录系统测量大鼠给药前和给药后的收缩压(SBP),舒张压(DBP)和平均动脉压(MBP)。(2)鬼针草水提物灌胃给药4周,每周末以无创血压测量分析系统测定清醒L-NAME诱导的高血压大鼠尾动脉压。(3)给药结束处死大鼠并取血,分离血清和血浆,硝酸还原酶法测定大鼠血清中一氧化氮(NO)的含量,羟胺法测定T-SOD的含量,TBA法测定MDA的含量,比色法测定T-AOC的含量,ELISA法测定血清中去甲肾上腺素(NE)的含量,血浆中内皮素1(ET-1),肾素血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量也用ELISA法测定。(4)摘取心脏,称心脏,分成两份,一份用10%甲醛溶液固定,作常规病理切片及HE染色和免疫组织化学法(SP法)测定每组大鼠心肌中NF-κB,TNF-α,PPAR-γ,胶原Ⅰ,胶原Ⅲ蛋白表达差异。一份放于-80℃冰箱中保存,用read-PCR检测每组大鼠心肌组织基NF-κB,TNF-α因mRNA表达差异。结果:(1)鬼针草水提物能使正常大鼠的血压显著降低(P<0.01)。(2)对L-NAME诱导的高血压大鼠各治疗组灌胃给药4周实验观察到:给药一周后,卡托普利组SBP和DBP开始下降;末次给药后,卡托普利组,鬼针草水提物高剂量组,中剂量组和低剂量组SBP和DBP均明显降低(P<0.01)。给药期间大鼠体重平稳增长,各组之间比较无显著差异。(3)各治疗组与模型组比较,硝酸还原酶法测定大鼠血清中一氧化氮(NO)的含量,羟胺法测定T-SOD的含量,比色法测定T-AOC的含量明显升高(P<0.05或P<0.01),TBA法测定MDA的含量,ELISA法测定血清中去甲肾上腺素(NE)的含量、血浆中内皮素1(ET-1),肾素血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量明显降低(P<0.05或P<0.01)。(4)HE染色可见模型组心肌组织排列紊乱,断裂,溶解,心肌细胞肥大,鬼针草水提物各治疗组病理改变较模型组明显减轻。(5)NF-κB,TNF-α,胶原Ⅰ,胶原Ⅲ,PPAR-γ蛋白相对表达量结果:由免疫组化结果可知,被染为黄色及棕黄色的细胞将及细胞核为NF-κB,TNF-α,PPAR-γ,胶原Ⅰ、胶原Ⅱ蛋白的阳性表达。与正常组相比,模型组的阳性表达范围明显增多。与模型组相比较鬼针草提取物高,中,低剂量组的阳性表达范围减少(P<0.01)。(6)NF-κB,TNF-α基因相对表达量结果:与正常组相比,模型组NF-κB、TNF-α基因表达量上调(P<0.01);与模型组相比,鬼针草水提物高,中,低剂量NF-κB,TNF-α基因表达量下调(P<0.01)。结论:(1)鬼针草水提物可降低正常大鼠和L-NAME诱导的高血压大鼠的血压。(2)鬼针草水提物能显著改善高血压大鼠的左心室心肌肥厚与心肌细胞间质纤维化效应,其降压机制可能与增加NO的生成和释放,减少内源性缩血管活性物质NE,AngⅡ和血管ET-1的释放。(3)鬼针草水提物可显著改善心肌细胞排列紊乱,溶解,断裂等病理损伤情况。(4)鬼针草水提物高中低量组可下调NF-κB,TNF-α,PPAR-γ胶原Ⅰ,胶原Ⅲ蛋白表达量。(5)鬼针草水提物高中低量组可下调NF-κB,TNF-α基因mRNA表达量。