背景及目的:目前晚期胃癌化疗无标准方案,近年来国内外对晚期胃癌的研究主要在以下几个方面:①对已有联合化疗方案给药方法进行改进;②继续对已有的方案进行疗效评价;③新药的应用。近代的著名大型V325研究是目前在晚期胃癌一线治疗中进行的最大规模的随机多中心Ⅲ期临床试验,治疗组DCF方案较对照组CF方案获得了明显更佳的TTP、缓解率和中位生存时间,可能是近20年来胃癌治疗的最重要进展,但由于其骨髓抑制毒副作用比较大,许多患者耐受性差。个体化靶向治疗单药或联合化疗治疗也是目前研究的热点,如西妥昔单抗、贝伐单抗、赫塞汀、易瑞沙、特罗凯等,循证医学证实可提高疗效,延长患者的无进展生存时间。近年来,沙利度胺亦越来越受到人们的追捧,发现具有抗肿瘤血管生成、提高患者免疫力、改善睡眠等作用,且价格低廉,成为人人能用得起的靶向药。DOF方案为DCF的改良方案,有效率不差于DCF方案,其骨髓抑制副作用明显降低,提高了患者的耐受性。本研究观察DOF方案联合沙利度胺对比DOF方案一线治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。方法:选取病理诊断明确、有肿瘤组织标本、有可测量病变、失去手术机会的初治晚期胃癌患者76例患者进入研究,随机分为两组,化疗组予以DOF方案(TXT多西他赛40mg/m2 d1,江苏恒瑞药业;L-OHP奥沙利铂85mg/m2 d2,江苏恒瑞药业;CF 200mg/m2 d2、3,大连天宇制药有限公司;5-FU 400mg/m2推注d2、3,5-FU 1200mg/m2持续静注44h,上海旭东海普药业有限公司,每14天为1化疗周期);联合组口服沙利度胺(Thalidomide沙利度胺200mg/晚维持常州制药),然后采用同化疗组相同的化疗方案。每治疗4周期后行疗效评价,包括颈胸、腹盆腔增强CT,并测定肿瘤标志物癌胚抗原(CEA),糖链蛋白CA72-4,CA199等。化疗相关并发症处理:根据骨髓抑制程度,运用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗粒细胞下降,血小板生成素(TPO)或白介素-11(IL-11)升血小板,红细胞生成素(EPO)治疗贫血;予5-HT3受体拮抗剂预防恶心、呕吐等消化道反应;保暖与口服甲钴胺营养神经治疗末梢神经毒性等,治疗过程顺利。采用SPSS15.0统计软件。计算资料比较采用χ2检验,生存分析采用Log-rank法,P≤0.05为差异具有统计学意义。结果:所有病例均可评价,联合组患者平均化疗6(2~10)周期,其中CR1例,PR22例,SD10例,PD5例,RR为60.5%;化疗组平均化疗5.8(2~10)周期,其中CR1例,PR17例,SD10例,PD10例,RR为47.4%。联合组治疗有效率高于化疗组,两组近期疗效差异有统计学意义(P<0.05)。联合组和化疗组中位TTP分别为6.9个月和5.8个月,两组差异有统计学意义(P<0.05),MST分别为10.8个月和10.3个月,两组差异无统计学意义(P>0.05)。毒副反应方面:所有病例均未发生IV度严重不良反应。联合用药组的恶心呕吐、腹泻发生率比化疗组低,差异具有统计学意义(P<0.05);便秘的发生率比化疗组高,差异有统计学意义(P<0.05);联合组睡眠改善;其他毒副作用两组比较无统计学差异(P>0.05)。性别、年龄与近期疗效、远期生存均无关。结论:DOF方案联合沙利度胺治疗晚期胃癌有较好的有效率,改善患者生活质量,毒副作用易于耐受。通过联合沙利度胺,提高抗肿瘤效果,降低消化道反应,改善睡眠、提高免疫力等,且该方案治疗费用较低,毒副作用易于耐受,值得临床推广应用。