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人类异体肢体移植的临床研究发现,在免疫抑制状态下,移植肢体的神经生长速度达2~3mm/天,快于同平面自体断肢再植后的神经再生(约1mm/天),这种现象提示:有必要从免疫学的角度研究神经损伤、修复与再生机制,探讨短期免疫抑制治疗对自体神经损伤修复后再生及功能恢复的作用。 本研究的目的就是通过建立免疫抑制下周围神经再生研究动物实验模型,短期应用免疫抑制剂FK506后,从神经再生、肌肉神经再支配和肢体功能恢复三个方面,评价神经再生和功能恢复;同时选择临床周围神经断裂伤修复后自愿者,短期应用免疫抑制剂FK506,观察对神经再生及功能恢复的促进作用。以期明确免疫抑制剂对周围神经修复和再生的作用,探讨短期全身免疫抑制对周围神经损伤治疗的临床意义。 本研究获得以下结果: 1.建立免疫抑制下自体神经再生的大鼠实验模型,实验组予FK506(1mg/kg/d)进行全身免疫抑制,对照组未行免疫处理。 2.定期在大鼠坐骨神经不同部位取材,两组动物的神经纤维形态差别明显。光镜和电镜观察显示:实验组神经纤维的轴突数目、面积及轴突髓鞘化程度均较对照组再生良好。 3.两组动物的比目鱼肌湿重和小腿三头肌肌力恢复率对比,实验组优于对照组。 4.两组相同生存期动物行坐骨功能指数(Sciatic functionalindex,SFI)测定,实验组较对照组恢复提前。 5.全程给药和短期给药神经功能恢复没有显著性差异。 6.观察期内两组动物的生存情况没有明显差别。 7.10例临床自愿者观察神经再生速度加快,功能恢复良好,且无明显的毒副作用。 结论: 1.免疫抑制剂FK506全身免疫抑制下,大鼠周围神经再生轴突生长延伸、成熟加快,肌肉重量及肌力恢复提前,肢体功能测定优于非免疫抑制状态下。 2.短期给药可获得与全程给药相同效果。 3.免疫抑制剂FK506短期使用不影响生存。 4.FK506可用于临床治疗周围神经损伤,初步结果显示FK506可以促进神经快速再生,加速肢体功能恢复。