目的：探讨α7nAChR竞争性拮抗剂（MLA）对昆明小鼠脑神经元的损伤及六味地黄丸（LDP）的保护作用。 方法：实验一 MLA对昆明小鼠脑神经元的损伤作用研究给予昆明小鼠腹腔注射MLA不同剂量(1.0、2.4、4.8 mg/kg)、不同天数(1d、3d、6d)后，测试各组小鼠Morris 水迷宫（MWM）学习记忆能力，并观察细胞超微结构改变以及α7nAChR免疫组织化学阳性表达的变化。实验二 LDP对昆明小鼠脑神经元的保护作用研究（1） LDP预防组：①LDP组：实验小鼠灌胃LDP不同疗程（28d、10d）；②LDP+MLA组：实验小鼠先灌胃LDP不同疗程（28d、10d）后，连续腹腔注射 MLA 4.8 mg/kg 6d；（2）LDP治疗组（MLA+LDP组）：实验小鼠连续腹腔注射MLA 4.8 mg/kg 6d后，接着LDP灌胃10d。测试预防、治疗各组小鼠Morris 水迷宫学习记忆能力，并观察细胞超微结构改变以及α7nAChR免疫组织化学阳性表达的变化。 结果：实验一（1）MLA对小鼠MWM学习记忆行为的影响：定位航行试验结果，腹腔注射MLA1.0和2.4mg/kg各组小鼠的逃逸潜伏期与生理盐水对照组比较无显著性差异(P>0.05)，而MLA4.8mg/kg连续3d和6d组小鼠的逃逸潜伏期较生理盐水对照组的明显延长，有显著性差异( (P<0.01)；空间探索试验结果，腹腔注射MLA1.0和2.4mg/kg各组小鼠在目标象限的时间分布与生理盐水对照组比较无显著性差异(P>0.05)，MLA4.8mg/kg连续3d和6d组目标象限的时间分布比生理盐水对照组小鼠的明显减少，有显著性差异(P<0.01)。各组小鼠在各测试时段的游泳速度以及在可见平台试验中的逃逸潜伏期和目标象限的时间分布与生理盐水对照组比较均无显著性差异(P>0.05)；（2）细胞超微结构观察：腹腔注射MLA1.0和2.4mg/kg各组小鼠脑海马、皮质区神经元结构未见异常，腹腔注射MLA4.8mg/kg连续3d组损伤轻微，突触小泡适中，细胞器结构尚可，核膜结构基本清晰；而腹腔注射MLA4.8mg/kg连续6d组损伤比较严重，突触减少，突触前、后膜结构不清晰，突触小泡数量减少，部分神经元细胞核有固缩状态，核膜略微增厚和畸变，线粒体肿胀，有溶酶体出现。（3）免疫组织化学结果：腹腔注射MLA1.0 、2.4 mg/kg各组小鼠脑海马、皮质区有α7nAChR阳性神经元表达。实验二（1）LDP对小鼠MWM学习记忆行为的影响：定位航行试验结果，①LDP组：仅灌胃LDP组小鼠逃逸潜伏期与生理盐水对照组比较无显著性差异(P>0.05)；②LDP预防（LDP+MLA）组和LDP治疗（MLA+LDP）组小鼠的逃逸潜伏期与生理盐水对照组比较明显延长，有显著性差异(P<0.01)，与MLA损伤组比较有缩短趋势，但无显著性差异(P>0.05)。空间探索试验结果，①LDP组：仅灌胃LDP组小鼠目标象限的时间分布与生理盐水对照组比较无显著性差异(P>0.05)；②LDP预防（LDP+MLA）组和LDP治疗（MLA+LDP）组小鼠目标象限的时间分布较生理盐水对照组明显下降，有显著性差异(P<0.01)；与MLA损伤组比较均无显著性差异(P>0.05)；各组小鼠在各测试时段的游泳速度以及在可见平台试验中的的逃逸潜伏期和目标象限的时间分布均无显著性差异(P>0.05)。（2）细胞超微结构观察：①LDP组：仅灌胃LDP组小鼠脑海马、皮质神经元结构正常；②LDP预防（LDP+MLA）组有损伤，但与MLA损伤组比较，损伤程度轻；③LDP治疗（MLA+LDP）组损伤较重，与MLA损伤组比较有轻微改善。（3）免疫组织化学结果，LDP组、LDP预防（LDP+MLA）组和LDP治疗（MLA+LDP）组小鼠脑海马、皮质区均有α7nAChR阳性神经元表达。 结论：（1）连续3d以上小鼠腹腔注射α7nAChR竞争性拮抗剂MLA4.8mg/kg能够造成小鼠脑海马、皮质区神经元的损伤，进而导致小鼠的学习记忆障碍，可作为较合理的近期记忆损伤动物模型。（2）预防性灌胃LDP和治疗性灌胃LDP均能够抑制MLA对实验小鼠神经元损伤，但LDP预防性灌胃给药比治疗性灌胃给药对损伤神经元的干预效果好。