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目的:通过建立急性心肌梗死再灌注动物模型,研究替罗非班对猪梗死再灌注后心脏的保护机制。对象和方法:中国试验用小型猪19只(体重18-28kg),随机分为对照组和替罗非班组,以每组成活6只为目标。通过介入球囊封闭冠状动脉的方法堵闭左前降支远端90min后,撤出球囊制作急性心肌梗死再灌注模型。所有实验动物模型在再灌注后1h、24h、48h和72h进行DE-MSCT检查。DE-MSCT检查时,于注射对比剂后延迟5min采集图像,扫面参数为:16×0.625准直、旋转速度420ms、螺距0.23:1、80kV、250mA,回顾性心电门控。影像学数据传至工作站,分别测量各时间点左心室心内膜、心外膜的面积和梗死心肌、无复流区面积,计算各时间点梗死心肌体积%和无复流区体积%。72h影像学检查结束后处死动物,取得心脏标本行TTC染色。所有实验动物分别于AMI前30min、AMI后30min、再灌注后10min、2h、24h、48h、72h取静脉血5ml,离心后血清于-70℃冰箱保存,应用酶联免疫吸附法测定血清IL-6、IL-10、HIF-1α浓度。采用pearson相关分析评估72h后DE-MSCT所测梗死心肌体积%和TTC染色结果之间的相关关系;两组间计量资料的比较采用独立样本t检验。检验水准α=0.05。结果:1、对照组和替罗非班组各6只猪的心肌梗死再灌注模型制作成功(成功率63.16%),对照组4只、替罗非班组3只实验动物在DE-MSCT上出现无复流现象(58%)。72h后DE-MSCT所测梗死心肌体积%和TTC染色结果比较无统计学差异(23.44±4.73%vs21.26±4.55%,p=0.263),呈显著的正相关关系(r=0.928,p＜0.001)。TTC染色所测梗死心肌体积%替罗非班组明显小于对照组(18.63±1.75%vs23.90±5.08%,p=0.037)。2、对照组梗死心肌体积%在再灌注后1h～48h呈增大趋势,48h～72h则稍呈下降趋势,替罗非班组梗死心肌体积%在再灌注后1h～72h呈增大趋势,但增幅较低;两组无复流区体积%在再灌注后1h～72h均呈增大趋势。替罗非班组梗死心肌体积%在再灌注后24h、48h、72h各时间点明显小于对照组(19.74±2.94%vs25.08±4.68%,p=0.040;20.34±2.46%vs27.07±5.44%,p=0.020;20.72±2.10%vs26.17±5.19%,p=0.039);无复流体积%在再灌注后1h～72h各时间点均小于对照组(4.78±0.66%vs9.62±3.05%,p=0.046;5.84±1.19%vs13.44±3.33%,p=0.014;6.41±1.24%vs15.10±3.76%,p=0.013;6.63±0.82%vs15.94±4.62%,p=0.020)。3、替罗非班组和对照组中,AMI后30min、再灌注后10min～72h各时间点的血清IL-6和IL-10水平较AMI前升高;再灌注后10min～24h随时间呈递增趋势,24h～72h之间有所下降,但仍高于AMI前水平。除AMI前和AMI后30min外,替罗非班组各时间点的血清IL-6水平均显著低于对照组(p＜0.05),而血清IL-10水平高于对照组(p＜0.05)。4、替罗非班组和对照组血清HIF-1α水平在再灌注后2h开始显著升高,持续到再灌注后24h达高峰,之后呈进行性下降。两组间血清HIF-1α水平各时间点比较无统计学差异(p＞0.05)。结论:1、急性心肌梗死再灌注后,梗死心肌体积在48h内呈增大趋势,48h～72h稍下降;而无复流体积在72小时内始终呈增大趋势。2、微血管损伤和心肌细胞损伤在冠脉再通后是不断进展的,替罗非班能够减缓这种进展,进而减小再灌注后的无复流区体积和梗死心肌体积。3、AMI再灌注后缺血心肌发生炎症反应;替罗非班能够减轻梗死再灌注后的炎症反应,进而减少心肌进一步损伤。