在保留活性较好的呋喃并色满-6酮母核的基础上,引入芳香醛构建α,β-不饱和酮结构,依据拼合原理设计并合成了 38个新化合物,并测试了部分化合物的神经氨酸酶(NA)抑制活性和抗癌活性,分析讨论了其中的构效关系。以4-羟基苯甲醛为原料,经取代反应得到4-羟基苯甲醛衍生物。芳香醛与2,2-二甲基-7,8-二氢-2H-呋喃并[3,2-h]色满-6(3H)-酮(D)经缩合反应得(E)-7-亚苄基-2,2-二甲基-7,8-二氢-2H-呋喃并[3,2-h]色满-6(3H)-酮(F)。含有硝基的目标化合物在铁粉-冰醋酸-二氯甲烷-水体系下还原得到3个氨基化合物F33～F35。还原产物F35经甲基化反应、乙酰化反应和甲磺酰化反应,得到3个新化合物F36、F37 和 F38。合成的化合物经1HNMR和13CNMR进行了结构确证。(E)-7-(3-甲氧基亚苄基)-2,2-二甲基-7,8-二氢-2H-呋喃并[3,2-h]色满-6(3H)-酮(F20)的单晶 X-Ray 衍射分析结果显示:F20属于单斜晶系,苯环和色满-4-酮环平面通过C(12)=C(14)相连,其二面角为38.4°,整个分子以C12=C14为中心呈E式构型。F20单晶通过分子间范德华力实现堆积。对流感病毒A/PR/8/34(HIN1)神经氨酸酶抑制活性筛选结果显示,F系列24个化合物中部分化合物具有中等到强的抑酶活性,12个化合物在40 μg/mL时的NA抑制率大于50%,大部分化合物活性比中间体D高。其中,(E)-7-(4-羟基亚苄基)-2,2-二甲基-7,8-二氢-2H-呋喃并[3,2-h]色满-6(3H)-酮(F14)活性最好,IC50值为8.16μg/mL。分析了其构效关系,利用分子对接进一步了解化合物F14与NA可能的作用模式。选用A549和SW480两种细胞株进行抗癌活性测试;对SW480细胞活性测试结果显示,F1等9个目标化合物在20μmol/L测试浓度下对SW480细胞株的抑制率均在50%以上,其中化合物F22在10 μmol/L测试浓度下对SW480细胞株抑制率为72.8%,表现出较强的抑制作用。对A549细胞活性测试结果显示,化合物F7和F13对A549细胞有一定的抑制作用,在30μmol/L测试浓度下对A549细胞株抑制率分别为63.7%和59.2%。部分化合物对两种供试细胞均表现出一定的抑制活性,如(E)-7-(3-氯亚苄基)-2,2-二甲基-7,8-二氢-2H-呋喃并[3,2-h]色满-6(3H)-酮(F7)在20μM 和30 μM浓度下对SW480和A549两种癌细胞的抑制率分别为69.7%和63.7%。