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【目的】外伤性癫痫（Post-traumaticepilepsy,PTE）是继发于创伤性脑损伤（Traumatic brain injury,TBI）后的一种癫痫发作,是颅脑损伤后常见的严重并发症。外伤性癫痫的认定关系到定罪量刑以及人身损害赔偿,具有重要的法医临床学理论和实践意义。研究证实,外伤性癫痫是一种获得性神经功能障碍,基因广泛参与了外伤性癫痫的发生与转归。但是,与外伤性癫痫发生相关的基因种类、数量,以及相互之间的功能关系仍不明朗。为了明确与外伤性癫痫相关的基因表达谱,以及信号通路,本研究拟采用动物实验的方法制作外伤性癫痫大鼠模型,通过转录组测序技术对外伤性癫痫大鼠模型的额叶脑组织进行测序,以期筛选出与外伤性癫痫相关的基因,从分子生物学角度阐述外伤性癫痫的发生和转归,并为外伤性癫痫的法医临床学鉴定提供分子生物学证据。【方法】选取清洁级健康SD大鼠32只,体重为200250g。随机分为四组,实验分组如下:Control正常对照组6只SO生理盐水对照组6只L低浓度（0.2mol/L）实验组10只H高浓度（0.4 mol/L）实验组10只1.对实验组大鼠进行立体定向注射氯化亚铁（FeCl2）致痫,制造外伤性癫痫大鼠模型（PTE造模）;2.对动物模型癫痫发作行为评分、EEG检测、额叶含铁血黄素沉着观察、Nissl染色、NF-kB、GFAP和CD68免疫组化染色;3.对四组大鼠额叶脑组织癫痫灶进行RNA-seq测序并对测序结果进行分析和总结;4.对OPN和CBX6在Control、SO和H三组间的表达差异进行Western Blot和Real-Time PCR验证。【结果】1.成功地建立了皮层注射氯化亚铁（FeCl2）致PTE的动物模型。该模型可以很好的模拟颅脑挫裂伤后,损伤部位血红素铁离子致痫的病理生理过程;2.动物模型癫痫发作行为评分4分以上、EEG检测存在痫样放电,额叶注射区含铁血黄素沉着明显。Nissl小体溶解、消失,癫痫灶周边NF-kB表达增强,相关细胞活化,证实神经元损伤严重;癫痫灶周边GFAP高度表达,证实胶质细胞显著增生;癫痫灶周边CD68高度表达,证实吞噬细胞显著增生;3.转录组结果。相互比较四组样本的差异表达基因,与Control比较,SO上调基因6个,下调基因16个;L上调基因330个,下调基因69个;H上调基因1818个,下调基因1588个;对四组样本的差异表达基因进行GO富集分析,得到相互比较样本的所有差异基因GO富集列表、上调差异基因GO富集列表以及下调差异基因GO富集列表;对四组样本的差异表达基因进行KEGG富集分析,得到相互比较样本的所有差异基因KEGG富集列表、上调差异基因KEGG富集列表以及下调差异基因KEGG富集列表;根据KEGG Pathway富集分析结果,得到12条与癫痫相关的信号通路,并获得相对应的基因;4.与Control比较,OPN基因在SO和H组均表达上调;相反,CBX6基因在SO和H组均表达下调,且H趋势相对于SO更为显著。与RNA-seq测序结果一致。【结论】1.皮层注射氯化亚铁能够很好的模拟颅脑损伤后的癫痫发作,是较为理想的外伤性癫痫造模方法;2.额叶含铁血黄素沉着观察和Nissl染色结果均显示,外伤性癫痫大鼠癫痫灶较非外伤性癫痫形态学改变更为明显;NF-kB、GFAP及CD68免疫组化染色显示,外伤性癫痫大鼠癫痫灶表达量显著高于较非外伤性癫痫;3.实验组与对照组相比,存在较多的差异基因,与癫痫相关的差异基因表达的上调、下调可能与外伤性癫痫的发病机制相关;4.OPN和CBX6可能通过调节胶质细胞的增生参与了PTE发病机制,同时有望成为诊断PTE的客观指标。