目的观察血管性痴呆（VD）大鼠小脑顶核形态学变化，并初步探讨小脑顶核损伤的凋亡途径。方法选用健康SD大鼠，随机分为两组：假手术组及VD组，VD组再按照时间点分为1周组、2周组及1月组。采用Morris水迷宫对各组大鼠分别进行行为学观察和测试；通过HE染色观察各组大鼠小脑顶核形态学的变化；尼氏染色观察大鼠小脑顶核神经元变化；用TUNEL法检测大鼠小脑顶核细胞凋亡情况；采用免疫组化法检测caspase-3、caspase-8、caspase-9、PARP-1、AIF蛋白的表达变化。结果与假手术组比较，VD组大鼠在造模后1周、2周、1月不同时间点测得的Morris水迷宫逃避潜伏期明显延长（p<0.01），且呈逐渐增长趋势，但2周组与1月组相比无明显差异（p＞0.05）；HE染色示假手术组小脑顶核细胞形态正常，而VD各组大鼠小脑顶核细胞表现为细胞体积缩小、边界模糊及核固缩等变化，并随造模时间延长损伤程度加重；尼氏染色可见VD各组大鼠小脑顶核细胞较假手术组明显减少（p<0.01）；TUNEL检测发现假手术组大鼠小脑顶核有零星凋亡细胞，而VD各组大鼠小脑顶核细胞凋亡数量较假手术组明显增加（p<0.01），且随造模时间延长，凋亡细胞逐渐增加；免疫组化染色示VD各组大鼠小脑顶核细胞caspase-3、caspase-8、PARP-1及AIF均有阳性表达，且较假手术组明显增加（p<0.01），变化趋势与细胞凋亡变化相一致，但caspase-9未见阳性表达；结论VD大鼠小脑顶核发生了损伤，caspase-8介导的死亡受体途径和PARP-1/AIF介导的非依赖caspase的途径均参与了小脑顶核的损伤。