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目的 研究钝顶螺旋藻多糖（polysacchrides of spirulina platensis,PSP）在乙型肝炎病毒基因转染细胞系HepG2 2.2.15中对细胞干扰素受体（IFN-αRmRNA）表达的调节作用；对HBeAg和HBsAg表达以及对HBV-DNA合成的抑制作用，为进一步开发其做为抗乙肝病毒药物提供理论及实验依据。 方法 HepG2 2.2.15细胞经胰酶消化后，以含10％胎牛血清的MEM培养液制成3×105个／ml细胞悬液，加入96孔培养板中，每孔200μl，48h后更换液体，用含2％胎牛血清的MEM维持液稀释PSP（其余成分与营养液相同）至终浓度3200μg／ml、1600μg／ml，800μg／ml，400μg／ml、200μg／ml，每孔200μl，每个浓度设6个复孔，并设不加药对照组，置5％CO2孵箱中37℃连续培养72h，采用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT assay）、活细胞计数法观察PSP对HepG2 2.2.15细胞毒作用；将上述细胞接种于24孔细胞培养板，48h换液，每孔加入含400μg／ml、200μg／ml、100μg／ml、50μg／ml4个浓度PSP的MEM维持液1ml，每浓度设3个复孔，并设相应细胞对照组，分别在24h、48h、72h、144h取细胞培养液上清，通过ELISA法（加定量标准品）定量检测PSP对HepG2 2.2.15细胞HBsAg、HBeAg分泌的影响；实时FQ-PCR法定量检测PSP对HBV-DNA合成的影响；分别将PSP处理72h、144h的HepG2 2.2.15细胞涂片，原位杂交法检测PSP对该细胞IFN-αRmRNA表达的影响。 结果 ①PSP对2.2.15细胞毒性较低，半数有毒浓度(TC50)大于3200μg／ml，最大无毒浓度（TC0）为6004-280μg／ml。②24h,400μg／ml PSP对HBsAg平均抑制率为22.35+3.06％（P＜0.05），其余浓度PSP无抑制作用；48h,400μg／mlPSP抑制率为29.19+5.09％（P＜0.01），200μg／ml PSP抑制率为21.47±2.26％（P＜0.05），其余浓度未见明显的抑制作用；72h,各浓度PSP抑制率分别为 34.67±4.66％（P＜0.01）、26.86±3.00％ （P＜0.01）、21.70±3.05％（P＜0.01）、15.74±1.61（P＜0.05）；144h，其抑制率分别为46.50±2.41％（P＜0.01）、35.83±1.10％（P＜0.01）、29.274±1.68％（P＜0.01）、23.83±1.94％（P＜0.01）。③24h,各浓度PSP对HBeAg未见明显的抑制作用；48h,400μg／ml PSP平均抑制率为43.23±1.05％（P＜0.01）、200μg／ml平均抑制率为38.46±4.63（P＜0.05）；72h,平均抑制率分别为47.87±3.58％（P＜0.01）、39.84±4.45％（P＜0.01）、23.88±2.08％（P＜0.01）、16.81±0.33％（P＜0.05）；144h，其抑制率分别为40.99±6.35％（p＜0.01）、38.47±2.73％（P＜0.01）、中文摘要23.52士0.90%（P<0.05）、20.46士0.91%（P<0.05）。④72h，各浓度PsP对HBV-DNA的抑制率分别为33.94士0.36%（P<0.01）、23.87士6.03%（P<0.01）、16.72士0.510，0（P<0.05）、13.64士0.13%（P<0.05）;一44h，其抑制率分别为36.79士4.14%（P<0.01）、29.22士3.79%（P<0.01）、22.38士6.87%（P<0.01）、!9.32士5.49%（P<0.05）。⑤各浓度PSP作用72h，IFN一a凡nRNA表达百分率分别为49.18土2.56、41.33士1.76、29.83士7.79、23.67士2，75，对照组为11.00士2.29;作用144h，IFN一aRmRNA表达百分率分别为81.67士3.25、71.33士2.08、57.83士3.51、38.67=f= 5.53、17.83士4.93，对照组为17.83士4.93。 结论无毒浓度PSP在HePGZ 2.2.15细胞培养中可有效地抑制细胞HBsAg、HBeAg的分泌以及HBv-DNA的合成，抑制作用有明显的量效和时效反应关系;PSP还能促进细胞IFN一aRn1RNA的表达。实验结果显示:PSP既可通过提高机体细胞免疫应答状态又可直接抑制HBV抗原分泌及病毒DNA复制发挥其抗HBV组作用。本研究为进一步深入研究PSP作用机制及开发其作为抗HBV药物提供理论及实验依据。