不同糖代谢异常大鼠模型的建立与药物干预作用研究

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目的:建立与评价不同糖代谢异常大鼠模型,并探讨复方艾菲提蒙颗粒(AFTMG)对不同糖代谢异常的调控作用及其机制。方法.:通过灌胃高脂乳剂和腹腔注射小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ),建立糖调节受损(Impaired glucose tolerance,IGT)大鼠模型,在IGT大鼠模型基础上继续以高脂乳剂灌胃和腹腔注射小剂量STZ,建立2型糖尿病(Type2 diabetes,T2DM)大鼠模型并以AFTMG、饮食、运动干预。分别检测各组动物模型不同阶段的血糖、葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance,OGTT)、胰岛素水平(Fasting serum Insulin,FINS)及计算胰岛素抵抗指数(Homeostasis model insulin resistance index,HOMA-IR)和胰岛β-细胞功能指数(Pancreatic β-cell function index,HOMA-β)来评估胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)和胰岛β细胞功能。采用RT-PCR技术,检测各组动物模型不同阶段的肝脏组织中PPAR-γ、InsR及GLUT2的mRNA表达水平。观察治疗前后胰岛β细胞超微结构的变化。结果:(1)与正常对照组相比,IGT模型组动物的体重增长速度慢(P<0.05)。与正常对照组相比,IGT模型大鼠,血糖、FINS、HOMA-IR、OGTT120min的血糖等糖代谢相关指标均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);而HOMA-β指标显著降低(P<0.05);与正常对照组相比,IGT模型组β细胞超微结构变化更明显。与正常对照组相比,IGT模型组肝脏组织PPAR-γ、GLUT2、InsR mRNA表达均下调(P<0.05)。(2)T2DM模型组的动物较其他几个组相比,出现FBG明显增高,胰岛素抵抗及糖耐量减退。与T2DM模型组相比,AFTMG中、高剂量组、二甲双胍组,可显著降低FBG和HOMA-IR指标(P<0.05),而HOMA-β指标明显升高(P<0.05)。大鼠肝脏PPAR-γ、GLUT2、InsR mRNA表达均上调(P<0.05)。与T2DM模型组相比,AFTMG中、高剂量组、二甲双胍组胰岛β细胞结构损伤较轻。结论:通过灌胃高脂乳剂和腹腔注射小剂量STZ成功建立IGT和T2DM模型,即不同糖代谢异常大鼠模型,与IGT阶段比较,T2DM阶段时血清FBG、HOMA-IR、OGTT120min的血糖等糖代谢相关指标均显著升高,而FINS水平、HOMA-β和大鼠肝脏PPAR-γ、GLUT2、InsR mRNA等表达均降低。IGT阶段起干预AFTMG后,一定程度上FBG、FINS、OGTT、HOMA-IR、HOMA-β和大鼠肝脏PPAR-γ、GLUT2、InsR mRNA等指标均被调节,说明AFTMG对不同糖代谢异常的调控作用。AFTMG调控糖代谢异常作用的有效部分或成分及其他相关机制有待于进一步研究。
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