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胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是细胞分泌到胞外的具有膜结构的囊泡,其携带的多种具有生物活性的分子能传递给邻近和远端的细胞,从而激发受体细胞的多种信号级联反应,因而在细胞通讯中发挥重要的作用。越来越多的研究表明,胞外囊泡微小RNA(microRNAs,miRNAs)在癌症中发挥着重要的作用,它们能被受体细胞摄取,从而对癌细胞的增殖、迁移、血管生成、代谢以及免疫等病理过程产生影响。目前,胞外囊泡miRNAs在肿瘤转移中的作用受到了广泛的关注。通过高通量测序手段,本课题组前期研究发现,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血浆来源的胞外囊泡microRNAs与正常样本在组成和表达量上具有显著差异。在此基础上,我们在细胞系水平对测序结果进行了验证。实验结果显示miR-451a和miR-122-5p选择性进入胞外囊泡,可作为NSCLC早期诊断的标志物。本工作中,我们对人肺癌细胞A549和人胚肺成纤维细胞IMR-90来源的胞外囊泡的功能进行了比较,发现A549胞外囊泡能够促进正常肝细胞L02的迁移。通过进一步实验证明A549胞外囊泡来源的、肝细胞特异性的miR-122-5p在其中发挥关键作用。于是我们的研究围绕着胞外囊泡miR-122-5p在肺癌发生发展中的功能及其选择性进入胞外囊泡的机制展开。通过检测与上皮间质转化(Epithelial–mesenchymal transition,EMT)相关的蛋白,我们发现胞外囊泡miR-122-5p可能通过促进EMT过程来促进L02的迁移,从而为肺癌向肝脏转移创造有利条件。通过下调与胞外囊泡miRNAs选择性运输相关蛋白的表达量,我们发现了hnRNPA2B1能促进miR-122-5p进入胞外囊泡。而这一促进作用可能是由于miR-122-5p上存在的EXOmotif和hnRNPA2B1识别基序发挥重要作用。综上所述,hnRNPA2B1蛋白在介导miR-122-5p选择性进入胞外囊泡中发挥重要作用,而在NSCLC胞外囊泡中异常高表达的miR-122-5p通过促进转移位点的正常细胞,如L02的迁移从而在肿瘤转移中扮演着重要的角色。本论文以NSCLC胞外囊泡来源的miR-122-5p为研究对象,对其在胞内的作用、借助胞外囊泡选择性运输到细胞外的机制以及在受体细胞中发挥的功能进行了较为详细的研究,为阐明胞外囊泡miRNAs的生物学功能提供了相关的实验证据,为NSCLC的早期诊断提供了新的靶标。