研究实验性MODS大鼠胰岛β细胞的受损情况以及山莨菪碱的干预作用

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目的:本研究通过复制MODS大鼠模型,探讨MODS大鼠的胰岛β细胞的功能变化和结构变化情况及山莨菪碱干预作用。方法:将45只大鼠,随机分为3组,每组15只:(1)正常对照组;(2)模型组;(3)山莨菪碱治疗组(治疗组)。后两组腹腔注射大肠杆菌菌液,同时钳断大鼠左下肢,造成感染复合创伤二次打击MODS大鼠模型,其中,治疗组给予腹腔注射山莨菪碱治疗。均在造模48小时后杀鼠取材。通过光镜观察胰腺、肝脏、肺病理组织学;通过电镜观察胰腺超微结构变化情况;测定空腹血糖及胰岛素、糖负荷30 min后血糖及胰岛素、肝功、肾功、ALB、PLT、乳酸和红细胞膜ATP酶活力。计算各组糖负荷后胰岛素增量和血糖增量比值(ΔINS30/ΔGLU30)、胰岛素分泌指数(HOMA—β指数)、胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)的变化。结果:1、造模组大鼠经过二次打击后,肺脏、肝脏、胰腺等病理结果较对照组有明显损害。病理学检查呈现以细胞的凋亡和变性为主,并见炎性细胞浸润。2、模型组的CREA、BUN、ALT、AST明显高于正常组(P<0.05),模型组的PLT明显低于正常组(P<0.05),模型组糖负荷30min后胰岛素、HOMA—β指数与ΔINS30/ΔGLU30明显低于正常组(P<0.05),模型组空腹血糖、糖负荷30min后血糖、及HOMA—IR明显高于正常组(P<0.05),模型组空腹胰岛素与正常组对比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组HOMA—IR明显低于模型组(P<0.05),与正常组对比差异无统计学意义(P>0.05)。模型组ALB、Na+K+ -ATPase,Ca2+Mg2+- ATPase明显低于正常组(P<0.05),模型组血乳酸明显高于正常组(P<0.05),治疗组Na+K+ -ATPase,Ca2+Mg2+- ATPase明显高于模型组(P<0.05),与正常组对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:大鼠MODS模型造模成功后,大鼠存在糖代谢障碍,原因是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能不全两个因素。光镜、电镜结果表明MODS大鼠发生了急性胰腺炎的病理改变,胰岛内分泌细胞进行性损伤和凋亡,为胰岛β细胞损伤提供了病理形态学证据。MODS大鼠存在能量代谢障碍,可能是胰岛β细胞凋亡的始动机制之一,加重胰岛β细胞损害。山莨菪碱可对MODS大鼠的能量代谢及胰岛素抵抗产生积极的治疗作用。
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