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目的:
研究E-cadherin、β-catenin、MCM7、FHIT蛋白在正常宫颈鳞状上皮、宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN)及宫颈浸润性鳞状细胞癌(Invasive Squamous Cell Carcinoma,ISCC)组织中的表达情况,探讨其在正常宫颈鳞状上皮发展为CIN、ISCC过程中的可能作用机制,以及它们对CIN的病理诊断、LSIL与HSIL鉴别诊断、预后判断的应用价值。
方法:
收集天津医科大学总医院病理科2005-2009年手术标本110例,其中正常宫颈组织10例(均选自因子宫平滑肌瘤行全子宫切除术的标本),CIN75例(CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级各25例)、ISCC25例。病人术前均未行放、化疗。应用免疫组织化学SP法检测上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)、β连接素(β-catenin)、微小染色体维持蛋白7(Minichromosome Maintenance-7,MCM7)、脆性组氨酸三联体(Fragile Histidine Triad,FHIT)在110例中的表达情况。实验数据采用x2检验,Fisher确切概率法及配对四格表进行统计学处理。
结果:
1.E-cadherin在正常宫颈鳞状上皮的表达高于CINⅠ级,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。在正常宫颈鳞状上皮和CINⅠ级的表达高于CINⅡ级、CINⅢ级和ISCC,组间比较具有统计学意义(P<0.05)。CINⅢ级虽高于ISCC,但差异无统计学意义(P>0.05)。部分病例在癌巢中央可见不连续膜着色。
2.β-catenin在正常宫颈鳞状上皮和CINⅠ级的表达高于CINⅡ级,但差异无统计学意义(P>0.05),正常宫颈鳞状上皮、CINⅠ级表达明显高于CINⅢ级、ISCC,差异显著(P<0.05)。CINⅢ级高于ISCC,但差异无统计学意义(P>0.05)。
3.E-cadherin与β-catenin在本组实验中阳性表达呈正相关(P<0.05)。
4.MCM7在CINⅠ级的表达高于正常宫颈鳞状上皮,差异有统计学意义(P<0.05),CINⅡ级、CINⅢ级和ISCC中阳性表达明显高于CINⅠ级和正常宫颈鳞状上皮,差异有统计学意义(P<0.05),CINⅢ级与ISCC表达相同。
5.FHIT在CINⅠ级的表达明显高于CINⅡ级、CINⅢ级和ISCC,差异有统计学意义(P<0.05);CINⅢ级明显高于ISCC,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:
1.E-cadherin、β-catenin表达缺失、异质性表达,与CIN级别密切相关,可以作为CIN分类的一个附加标准,E-cadherin、β-catenin异常与CIN的发生、进展有关,同时可能参与了宫颈上皮细胞的恶变过程,且其作用相互协同;单独检测E-cadherin和联合检测E-cadherin与β-catenin均能不同程度地提高对CIN的诊断的敏感性及更准确地判断宫颈鳞状上皮病变的生物学行为及预后。
2.MCM7是CIN与ISCC发生始动事件,其表达随宫颈鳞状上皮病变的进展逐渐增加,可作为ISCC筛查及预后判断的指标,检测MCM7对CIN、ISCC早期诊断和低级别上皮内病变(LSIL)与高级别上皮内病变(HSIL)的鉴别有重要价值。
3.FHIT是CIN与ISCC发生始动事件,其异常表达与CIN的级别密切相关,检测FHIT对CIN、ISCC早期诊断和鉴别LSILHSIL有重要价值。