目的：制备普伐他汀钠肠溶微丸。 普伐他汀钠是一种亲水的HMG-CoA还原酶抑制剂，用于治疗高血脂症。因该药在胃酸中不稳定，本文设计并研制了普伐他汀钠的肠溶微丸，避免了该药在胃酸中的降解，从而提高生物利用度。 方法：建立了普伐他汀钠含量测定的HPLC方法并进行了方法学研究，用于药物稳定性研究中药物含量和相关物质的测定。建立了用于测定药物含量、药物释放度的紫外分光光度法。 采用挤出-滚圆工艺制备载药丸芯，对丸芯处方进行了筛选，并通过正交实验设计对制备工艺参数进行优化。微丸选用欧巴代Ⅱ为隔离层材料，以羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸盐(HPMCAS)作为肠溶包衣材料，进行流化床包衣，对包衣工艺参数进行考察。工艺参数包括挤出滚圆的转速、时间，流化风量，雾化压力，喷雾速度，床内温度等。根据稳定性实验结果，释放度实验结果，筛选出最佳处方及工艺。 进行了质量研究，建立了质量标准。制备了符合质量标准的普伐他汀钠肠溶微丸，进行了稳定性考察，包括影响因素实验，加速实验和室温留样。 建立了人血浆中普伐他汀钠的HPLC-MS测定方法，并进行了方法学论证。以中美施贵宝制药公司生产的普伐他汀钠普通片(商品名“普拉固”)为对照，进行了人体生物利用度研究。 结果：本实验对挤出滚圆制备微丸的几个重要工艺参数进行了优化筛选，滚圆速度和滚圆时间是影响丸芯质量的主要因素，滚圆速度快、滚圆时间长的丸芯圆整度好、收率高。 高效液相色谱分析方法测定普伐他汀钠的含量操作方便、可靠、灵敏度高；紫外分析方法测定普伐他汀钠的释放度，方法简单，且灵敏度高。制备的普伐他汀钠肠溶微丸在0.1M盐酸中，2小时的释放度＜10％；在pH6.8的磷酸盐缓冲液中，30分钟的释放度＞80％，符合中国药典关于肠溶制剂的要求。 稳定性结果表明，本品在除去外包装情况下，4500LX光照十天各指标没有明显变化；温度60℃条件下放置十天，各指标亦无明显变化；RH92.5％条件下放置十天，各指标也没有明显变化；即普伐他汀钠肠溶胶囊对强光、高温和高湿稳定。采用市售包装于40℃，相对湿度75％的条件下放置6个月，各指标均未见明显变化；室温下放置6个月，各指标仍没有明显变化，继续留样观察。以上结果表明，本品于密封、干燥处保存可确保其质量稳定。 普伐他汀钠肠溶微丸和普拉固的血药浓度达峰时间分别为(2.53±1.24)h和(1.08±0.34)h；达峰浓度分别为(49.55±21.58)ng/ml和(54.50±19.47)ng/ml。药时曲线下面积(AUC)分别为(169.5±62.2)ng·h/ml和(130.60±44.91)ng·h/ml。 结论：本实验处方设计合理，制备工艺简单，工艺稳定，重现性好，具有很高的实用价值。制备的普伐他汀钠肠溶微丸在人工胃液中耐酸力良好，在人工肠液中的溶出迅速而完全，其生物利用度明显高于普拉固的生物利用度。