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目的:糖尿病伴认知功能障碍的患者学习记忆能力下降,理解判断等能力障碍,严重影响其生活质量。而且认知功能障碍可使糖尿病患者治疗的依从性变差,从而加重糖尿病,两者形成恶性循环。海马突触的可塑性缺陷和记忆与学习功能的紊乱是糖尿病的中枢神经系统并发症。在此,我们利用链脲霉素诱导的糖尿病大鼠模型研究lncRNA H19在记忆、学习和海马凋亡中的作用,并明确其中Wnt信号通路的作用。从而探索治疗糖尿病患者认知功能下降的一个新的方法。方法:建立STZ糖尿病大鼠模型,并采用立体注射的方法,将实验动物分成6组(每组n=10):正常组、模型组:空载体组、过表达lncRNA H19组、NC组和lncRNA H19-sh RNA组。通过Morris水迷宫实验,检测各组大鼠的学习和记忆能力。通过HE染色和电子显微镜,观察各组大鼠海马CA1区,神经细胞数量的变化,和病理变化以及超微结构的变化。通过q RT-PCR分析各组海马组织中lncRNA H19的表达差异。并检测全机组甲基化的差异,以及H19启动子区域甲基化的差异。采用western blot和q RT-PCR等手段,研究Wnt信号通路以及凋亡相关的代表性蛋白Wnt3、GSK-3β、β-catenin、TCF-1、Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8的表达,以及相对应的基因和m RNA的表达变化。采用TUNEL法检测6组大鼠海马神经元凋亡情况,并计算凋亡率。数据采用SPSS18.0统计软件进行分析,结果以平均值±s表示。使用t检验检测具有正常分布的两组之间的比较。通过单因素方差分析检测多组间比较,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:与正常组相比,模型组DM大鼠海马组织呈低甲基化(P<0.01)。模型组H19启动子区甲基化水平低于正常组和NC组(均P<0.01)。海马组织中lncRNA H19的表达。与正常组对比,在空载体模型、NC、lncRNA H19过表达组中lncRNA H19的表达显着增加。与正常组相比,空载体组、超表达lncRNA H19、模型和NC组的定位导航的等待时间显着增加,空间探查持续时间显着缩短。空载体组、过表达lncRNA H19组、模型和NC组中,神经细胞排列松散,并且细胞形态发生变化。这些变化包括细胞核萎缩和细胞质减少,表明细胞凋亡的发生。超表达的lncRNA H19组突变体数目下降,而突触间的变性间隙随着突触内线粒体空泡的进展而增加。lncRNA H19过表达组中Wnt3,β-连环蛋白和TCF-1的表达增加,然而GSK-3β的表达下降(P<0.05)。过表达lncRNA H19组海马神经元凋亡率升高,Bax,caspase-3和caspase-8蛋白水平升高,而Bcl-2表达下降(P<0.05)。结论:在DM大鼠中,lncRNA H19的表达增加。lncRNA H19介导糖尿病大鼠认知功能障碍的发生,敲减H19可是实验动物的学习和记忆能力得到明显改善。Wnt信号通过lncRNA H19激活,沉默H19可以抑制Wnt信号通路的活性。lncRNA H19的过表达可以诱导糖尿病大鼠海马神经细胞的凋亡。沉默lncRNA H19可增加海马神经元的存活。lncRNA的过表达可以激活凋亡相关蛋白的表达,相反,沉默H19,相应凋亡相关蛋白表达降低。lncRNA H19通过Wnt信号传导通路介导海马神经元和突触体的凋亡。lncRNA H19的抑制可能是治疗DM患者认知衰退的有希望的新方法。