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目的:研究亚甲蓝(MB)对兔心脏骤停(CA)后脑缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨最佳剂量。方法:50只成年清洁级家兔随机分为5组,每组10只;假手术组,对照组,低剂量MB组(1.0mg/kg),中剂量MB组(5.0mg/kg),高剂量MB组(10mg/kg)。体外电击致颤法建立CA模型;各组分别在致颤前15min、+ROSC后1h、6h、12h和24h检测兔脑损伤标志物NSE、S-100β蛋白及caspase-3浓度。+ROSC后24h处死动物,取脑组织,测脑含水量,观察脑梗死体积,分析海马CA1区病理学变化。结果:(1)血清学指标:对照组+ROSC后1h、6h、12h及24hNSE、S-100β蛋白及caspase-3浓度较假手术组均明显增高。低、中、高剂量MB处理组,NSE在+ROSC后6h、12h及24h浓度均低于对照组;中剂量MB组NSE浓度在+ROSC后6h、12h及24h均低于低剂量MB组;低剂量MB组NSE浓度在+ROSC后6h、12h及24h均低于高剂量MB组。低、中、高剂量MB处理组,S-100β蛋白和caspase-3浓度在+ROSC后各检测点均低于对照组;中剂量MB组S-100β蛋白和caspase-3浓度在+ROSC后各检测点均低于低剂量MB组;低剂量MB组S-100β蛋白和caspase-3浓度在+ROSC后各检测点均低于高剂量MB组。(2)脑含水量:对照组脑含水量明显高于假手术组。三种剂量MB处理组,脑含水量均低于对照组;中剂量MB组脑含水量低于低剂量MB组,低剂量MB组脑含水量低于高剂量MB组。(3)脑梗死体积:脑梗死体积标本数量太少,不具有统计学意义。(4)海马CA1区病理学变化:假手术组神经元细胞未见明显异常,对照组神经元细胞水肿明显并可见散在红色神经元,三种剂量MB组红色神经元细胞较少且水肿程度减轻,中剂量MB组病变最轻。结论:1、MB对CA后脑缺血再灌注损伤有一定保护作用。2、中剂量(5mg/kg)MB脑保护作用最显著。