NO-1886调节2型糖尿病小型猪糖、脂代谢紊乱,抑制肾脏纤维化

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研究背景和目的 糖代谢和脂代谢异常具有肾毒性(nephrotoxicity),在糖尿病肾病(DN)的发生、发展中具有重要作用。流行病学资料证实高甘油三酯(TG)血症是DN的一个独立危险因素,因此开发一种调节TG代谢的药物对预防和治疗DN具有重要意义。脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)是清除血浆脂蛋白中所含TG的限速酶。NO-1886是一种脂蛋白脂酶活化剂,可提高分布于毛细血管表面的LPL活性,降低血浆TG,升高高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的水平。既往研究显示NO-1886亦具有降血糖,减轻胰岛素抵抗的作用,但是NO-1886对DN的作用仍不清楚。因此,本硕士论文拟研究高脂高糖高胆固醇饮食对广西巴马小型猪糖、脂代谢和肾脏结构、功能的影响,及NO-1886对肾脏纤维化的作用。 方法 15只雄性广西巴马小型猪按体重随机区组设计,分别喂养基础饲料(CD组)、高脂高糖高胆固醇饲料(HFSCD组)、高脂高糖高胆固醇饲料加1.0%NO-1886(HFSCD+NO-1886组)喂养5个月。每个月末取空腹血,测定血浆葡萄糖、胰岛素、总胆固醇(total cholesterol,TC)、HDL-C、TG、游离脂肪酸(FFA)水平,计算TC/HDL-C比值。每月末进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),第5月末进行胰岛素敏感性试验。第0、2、4、5月末取随机晨尿,测葡萄糖、微量白蛋白和β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平。5月后处死动物,观察肾脏大体形态,HE、PAS、Masson和油红O染色观察肾脏显微结构,透射电镜观察肾脏超微结构。检测肾脏中TG的含量和LPL、乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢
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