脂蛋白循环免疫复合物致动脉粥样硬化作用机制研究

来源 :南京理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:crystal19900224
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本文从多个角度研究了脂蛋白[低密度脂蛋白和脂蛋白(a)]特异性循环免疫复合物(IC)在动脉粥样硬化(As)中作用。采用人源的氧化、天然脂蛋白与异源的IgG结合制备ICs。ICs与单核巨噬细胞作用,观察ICs致巨噬细胞泡沫化的形态变化以及细胞内胆固醇酯水平的变化;ICs与U937细胞作用24h后,用半定量RT-PCR检测ICs对细胞基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA表达;采用ICs与U937细胞作用,观察ICs对细胞中bax和bcl-2 mRNA表达的影响。研究发现,ICs组能使巨噬细胞转化为泡沫细胞,细胞内胆固醇酯较对照组和天然、氧化组明显增加,且其增加值具有剂量效应;ICs组可以使U937细胞中MMP-1 mRNA表达增强,而氧化脂蛋白和氧化循环免疫复合物组降低TIMP-1 mRNA的表达,其作用亦具有剂量效应;氧化脂蛋白和氧化循环免疫复合物抑制bcl-2基因的表达,促进bax基因的表达,使bax和bcl-2的比值加大。得出结论:ICs可以从诱导巨噬细胞转化为泡沫细胞、诱导巨噬细胞内胆固醇酯堆积、增强MMP-1表达和降低TIMP-1表达、促进bax表达和抑制bcl-2表达方面引起和加剧As的发生。
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