【摘 要】
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目的:采用粪菌移植（FMT）治疗小鼠普通型溃疡性结肠炎（CUCM）与湿热型溃疡性结肠炎（DUCM）,进一步检测小鼠各项指标来验证FMT的疗效及FMT（新金汁）的性味苦寒。方法:通过DSS诱导+普通饲料+常温环境喂养制备小鼠CUCM模型,DSS诱导+高脂高糖喂养+湿热环境制备DUCM模型,造模成功后分别给予FMT与5-氨基水杨酸（5-ASA）治疗。通过HE染色观察其肠组织的变化,透射电镜观察组织的超
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目的:采用粪菌移植（FMT）治疗小鼠普通型溃疡性结肠炎（CUCM）与湿热型溃疡性结肠炎（DUCM）,进一步检测小鼠各项指标来验证FMT的疗效及FMT（新金汁）的性味苦寒。方法:通过DSS诱导+普通饲料+常温环境喂养制备小鼠CUCM模型,DSS诱导+高脂高糖喂养+湿热环境制备DUCM模型,造模成功后分别给予FMT与5-氨基水杨酸（5-ASA）治疗。通过HE染色观察其肠组织的变化,透射电镜观察组织的超微结构变化,血常规检测血液中红细胞、白细胞及血小板等的含量,流式细胞检测,高通量16s测序检测肠内容物中的菌群分布。结果:1.肠组织HE染色显示CUCM与DUCM模型组肠黏膜表面出现不同程度的缺损或脱落坏死,部分形成溃疡,隐窝消失,固有层大量炎性细胞浸润,黏膜肌层增厚水肿,黏膜下层血管扩张,较多红细胞、嗜酸粒细胞浸润;经FMT治疗后有明显的改善,且DUCM+FMT组与CUCM+FMT组相比,前者腺体较后者排列整齐并紧密,残缺断裂也较后者少;肠组织透射电镜超微结构显示CUCM与DUCM模型组上皮细胞表面微绒毛稀疏,长短不一,形态不规则,细胞连接间隙增宽,杯状细胞减少,胞浆内有空泡,线粒体肿胀,部分嵴消失,个别内质网扩张或呈空泡变化,经FMT治疗后有明显的改善,并且DUCM与CUCM模型组经FMT治疗后,前者的微绒毛较后者紧密,杯状细胞也较后者多;流式细胞检测造模后CUCM组与DUCM组,Th1细胞明显增多,Th2细胞明显减少,经FMT与5-ASA治疗后DUCM模型组有明显的的改善,Th1细胞显著减少,Th2细胞显著增多,接近正常水平,而CUCM模型组经FMT治疗后,Th1细胞显轻微增高,Th2细胞轻微下降,而经5-ASA治疗后,Th1细胞减少,Th2细胞增多;血常规显示CUCM与DUCM模型组白细胞（WBC）与血小板（PLT）数量显著升高,红细胞（RBC）与血红蛋白（HGB）降低,经过FMT治疗后,血常规数据有所改善,WBC,RBC,PLT,HGB接近正常对照组,并且DUCM+FMT对小鼠白细胞（WBC）及血小板（PLT）的降低指数及对红细胞（RBC）和血红蛋白（HGB）的增加指数均优于CUCM+FMT组;疗效指数分析各组小鼠疾病活动指数治疗后得分均较治疗前降低,CUCM+FMT与CUCM+5-ASA及DUCM+FMT与DUCM+5-ASA相比,P>0.05,说明两组治疗差异无统计学意义,证明两组治疗均有效,DUCM+FMT模型组与CUCM+FMT模型组疗效指数比较,前者较后者疗效更佳。菌群分析显示CUCM与DUCM模型组中丰度显著降低的属是Ruminococcus（病胃球菌属）,显著升高的属是Akkermansia（艾克曼菌属）。经过FMT治疗后有逐步向正常组靠拢的趋势,表明肠道菌群正在改善。结论:FMT治疗UC模型小鼠均具有不错的疗效,且针对DUCM型小鼠疗效更佳,进而证实新金汁的中药性味苦寒。推测其发挥功效的可能是通过调节肠道菌群进而改善Th1/Th2细胞平衡,达到治疗的目的。
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