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目的:饲养、繁殖和鉴定H2-Eb1+H2-Ab1双基因敲除小鼠,获得双纯合子H2-Eb1(-/-)+H2-Ab1(-/-)及双野生型H2-Eb1(+/+)+H2-Ab1(+/+)小鼠并构建双基因(H2-Eb1+H2-Ab1)敲除小鼠的变应性鼻炎疾病模型,检测小鼠模型中IL-2、IL-13、IL-17A的抗体抗原,来深入研究H2-Eb1、H2-Ab1对于变应性鼻炎的易感性。方法:基因敲除小鼠经适应性饲养2W后,分别将雌性杂合子和雄性杂合子小鼠合笼饲养并繁殖,提取鼠尾DNA,利用PCR法鉴定其基因型。生产后代中杂合子小鼠用于繁殖及保种,野生型和纯合子小鼠经过随机分组、造模、取肺组织进行进一步基因型鉴定;造模后观察不同分组小鼠的行为学评分、观察鼻粘膜HE染色、胸腺组织甲苯胺蓝染色、血清中特异性IgE、IL-2、IL-13、IL-17A抗体水平、IL-2、IL-13、IL-17A在鼻粘膜中抗原表达程度。结果:小鼠成功繁殖,其中双纯合子H2-Eb1(-/-)+H2-Ab1(-/-)20只(20%)、双野生型H2-Eb1(+/+)+H2-Ab1(+/+)26只(26%),未鉴定出基因型占54只(54%)。成功获得H2-Eb1+H2-Ab1双基因敲除纯合子小鼠,并建立了饲养、繁殖和鉴定方法,实验组(KO-OVA)组小鼠的H2-Ab1和H2-Eb被敲除;KO-OVA组与对照组(WT-VOA)组相比,鼻中隔粘膜组织病理改变轻,小鼠的行为学、鼻中隔粘膜中嗜酸性粒细胞和胸腺组织肥大细胞计数、血清中OVA-Specific IgE、IL-13和、IL-17A抗体水平在鼻粘膜中抗原表达程度均有不同程度降低,血清中IL-2抗体水平、鼻中隔粘膜中IL-2抗原表达程度有不同程度升高。结论:采用雌性和雄性H2-Eb1+H2-Ab1双基因敲除杂合子小鼠交配。不仅可以获H2-Eb1+H2-Ab1双基因敲除纯合子小鼠,而且有利于长期饲养与繁殖;KO-OVA组和WT-VOA小鼠变应性鼻炎模型构建成功,导致AR的两组小鼠体内不仅出现Th1/Th2失衡,发现细胞因子IL-17A也是导致AR患病的主要因子;双基因(H2-Eb1+H2-Ab1)AR模型小鼠对于AR的易感性降低。