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目的观察硫氢化钠(Na HS)对骨癌性疼痛(bone cancer pain,BCP)模型大鼠热痛行为、脊髓小胶质细胞活化及细胞因子IL-6、TNF-α基因表达的影响,并探讨其可能机制。方法清洁级雌性SD大鼠90只,150~180g,采用随机数字表法分为6组,每组15只:对照组、假手术组、BCP组、Na HS低组、Na HS中组、Na HS高组,对照组不做任何手术处理,假手术组在大鼠胫骨髓腔注入10ul生理盐水,而BCP组在胫骨髓腔注入等量的Walker256腹水癌细胞,Na HS低、Na HS中、Na HS高组在BCP模型的基础上,经大鼠腹腔注射相同剂量不同浓度的Na HS。测定各组大鼠不同时间点热刺激缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)、免疫组化法检测大鼠脊髓背角OX-42(小胶质细胞活化的标志性蛋白)的表达、RT-PCR检测大鼠脊髓背角IL-6和TNF-a基因表达,组间和组内采用单因素方差分析的统计方法,多重比较,P<0.05有统计学意义。结果(1)痛行为学变化:术前各组间大鼠双侧后肢PWTL的差异无统计学意义(P>0.05);与CT组比较,术后Sham组大鼠的PWTL无显著差异(P>0.05);与Sham组相比,BCP组大鼠术后第1d、3d、5d、7d、10d、14d、18d、21d术侧后肢PWTL降低,其中术后第14天降低显著(29.77±0.31s vs 11.3±0.87s,P<0.01);Na HS可抑制BCP组大鼠PWTL的降低,Na HS中组的PWTL显著高于BCP组(17.16±0.64s vs11.3±0.87s,P<0.01);(2)免疫组织化学染色结果显示,与CT组比,Sham组大鼠的脊髓背角小胶质OX-42表达无统计学意义(P>0.05);与Sham组相比,BCP组大鼠脊髓背角OX-42的表达呈时间依赖性增加,术后第14天OX-42表达显著增高(187.44±2.82 vs 66.89±0.23,P<0.01);Na HS能抑制BCP大鼠脊髓背角OX-42表达,与BCP组相比,Na HS中组OX-42的表达水平显著降低(110.17±2.86 vs 187.44±2.82,P<0.01);(3)RT-PCR检测结果显示,与CT组比,Sham组大鼠脊髓背角IL-6、TNF-αm RNA表达水平无显著差异(P>0.05);与Sham组比,BCP组大鼠脊髓背角IL-6、TNF-αm RNA表达水平均显著增高(IL-6:0.869±0.025 vs 0.029±0.002,P<0.01;TNF-α:1.539±0.145 vs 0.087±0.008,P<0.01);Na HS呈剂量依赖性降低BCP大鼠脊髓背角IL-6、TNF-αm RNA表达,其中Na HS中组IL-6、TNF-αm RNA表达水平降低明显(IL-6:0.252±0.021 vs 0.869±0.025,P<0.01;TNF-α:0.29±0.086 vs1.539±0.145,P<0.01)。结论Na HS缓解SD大鼠骨癌痛的机制可能与其抑制脊髓背角小胶质细胞活化、降低炎性因子IL-6和TNF-α的表达有关。