NGAL/NGALR在食管发育和癌变中的表达模式及其临床意义

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背景与目的:本课题组以往研究发现,NGAL在食管鳞状上皮细胞癌(ESCC)中过表达,与肿瘤细胞的转移侵袭等恶性行为密切相关;最近,又从ESCC细胞中鉴定出NGAL受体(NGALR),并且发现NGALR也同NGAL一样在ESCC中过表达。然而NGAL与NGALR的表达与食管发育以及ESCC患者预后的相关性,尚不清楚。本研究的目的就是揭示NGAL/NGALR在食管发育和癌变中的表达模式及其临床意义。材料与方法:采用组织芯片和免疫组织化学等实验技术手段,对61例2月到9月胎龄的食管组织,30例正常成人食管组织,613例ESCC组织样本中NGAL和NGALR等的表达情况进行检测;运用卡方(Pearson Chi-Square)检验、Kaplan-Meier单变量生存期和COX多变量生存期分析等方法对实验数据结果进行统计学处理与评价。结果:NGAL在食管发育阶段和正常成人食管组织中一直处于低表达,但是在ESCC高表达,而NGALR仅在正常成人食管组织中处于低表达,在食管发育和癌变过程中均高表达;卡方检验结果显示,NGAL的表达与ESCC的细胞分化程度相关(P=0.04),而NGALR的表达与肿瘤组织的临床分期相关(P=0.005),NGAL/NGALR共表达也与肿瘤组织的细胞分化程度相关(P=0.033)。单变量分析发现,NGAL与NGALR的表达均与ESCC患者的不良预后相关,即NGAL或NGALR高表达的ESCC患者,预后差,生存期短;与此相反,NGAL或NGALR低表达的ESCC患者,预后相对好,生存期相对长;当NGAL和NGALR均低表达时,与其他各组相比,ESCC患者生存期最长,预后最好。结论:NGAL和NGALR均参与了ESCC的演化进展,而NGAL与NGALR的表达程度均可以作为ESCC患者独立的预后影响因子,且NGALR极有可能是一个具有癌胚抗原特性的蛋白。
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