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目的：建立高效液相色谱法测定人血浆和尿样中尼扎替丁浓度的方法。研究健康受试者单次和多次静脉滴注尼扎替丁注射液(100mg)后的血药和尿药药代动力学特征,计算其在健康人体内的药代动力学参数,描述其在体内的分布、代谢、排泄规律,并对该剂量静脉滴注后的安全性进行初步评价,为制定Ⅱ期临床试验方案及临床用药提供依据。方法：本试验采用平行设计,筛选10名健康志愿受试者(男女各半),按体重随机排序,单次(100mg)和多次(100mg／次,3次／日,连续用药6天)静脉滴注尼扎替丁后,采集血样和尿样。色谱柱为Diamonsil C18 (150×4.6mm,5μm);流动相：V：V=L腈:0.05mol/LK2HPO4(含三乙胺1.0%v／v,用85%磷酸调pH至6.5)=17：83,流速为0.9mL/min;柱温：40℃；DAD检测器,检测波长320nm。采用RPHPLC-UV法,以水杨酸为内标测定尼扎替丁血药及尿药浓度,DAS软件计算药动学参数。结果：1、尼扎替丁血药浓度在0.0117-6μg/mL范围内具良好线性关系(r=0.9999,权重W=1／C),方法回收率在96.2%～105.2%之间,提取回收率在78.6%-81.3%之间,日内精密度在2.0%-5.1%之间,日间精密度在2.0%-8.0%之间。尼扎替丁尿药浓度在0.029-50μg/mL范围内具良好线性关系(r=0.9998),方法回收率在97.8%～102.1%之间,提取回收率在95.7%-101.5%之间,日内精密度在3.9%-6.2%之间,日间精密度在2.6%-6.9%之间。尼扎替丁的最低定量限为0.0117μg/mL。2、尼扎替丁注射液在人体内血药药代动力学过程符合二房室模型。单次静脉滴注尼扎替丁(100mg)后的血药药代动力学参数为：Cmax2.726±0.619μg/mL, Tmax0.325±0.026h, t1/2 1.374±0.379h, AUC0-12h 2.454±0.332μg·h/mL, 2.46±0.334μg·h/mL, MRT(0-t) 1.477±0.235h, ke0.534±0.125h-1;尿药药代动力学参数为：t1/2 1.179±0.298h, ke0.629±0.184h-1,12h尿累积排泄量为61.17+9.46mg。男性与女性药动学参数比较差异无统计学意义(P>0.05)。3、多次静脉滴注尼扎替丁(100mg, tid,6d)后的血药药代动力学参数为：Cmax 2.936±0.843μg/mL, Tmax 0.325±0.026h, t1/2 1.335±0.159h,AUC0-12h2.559±0.523μg·h/mL, AUC0-∞,2.564±0.524μg·h/mL, MRT(0-t) 1.482±0.165h,ke 0.525±0.06h-1;尿药药代动力学参数为：t1／21.373±0.188h,ke0.514+0.073h-1,12h尿累积排泄量为51.32±9.42mg。多次给药3d后,尼扎替丁血药浓度达稳态,稳态药代动力学参数为：Cmax 2.936±0.843μg/mL, Cmin 0.034±0.013μg/mL, Cav 0.316±0.064mg/L, DF 9.123±1.222, AUCSS 2.527±0.515μg·h/mL,蓄积系数R1.012±0.005。结果显示多次静脉滴注尼扎替丁100mg后在正常人体内没有蓄积,与单次给药相比,各药代动力学参数差异无统计学意义(P>0.05)。尿药法所得尿动学参数与血药浓度法参数进行统计学比较,二者差异无统计学意义。结论：本试验色谱条件下,生物样品中内源性杂质对药物测定无干扰,确保了分析方法的专一性和分析结果的准确性。方法学考察各项指标均符合SFDA2005年颁布的《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》质量控制要求。本试验所建立的HPLC法简便、快捷、灵敏、准确,适用于尼扎替丁临床药代动力学的研究。尼扎替丁注射液在人体内血药药代动力学过程符合二房室模型。多次给药后体内不会蓄积,尼扎替丁主要以原形经肾脏排泄,12h内约60%的尼扎替丁以原形经尿液排出体外。尿药法所得药动学参数与血药浓度法所得参数比较差异无统计学意义。