以天然产物为模板构建天然产物类似物库是近期组合化学的研究热点。通常,组合化学包括化合物库的制备、库成分的检测以及目标化合物的筛选三个步骤。Hapalosin是1994年从海洋蓝藻中分离提取的一类具有新型结构的环肽,该化合物对肿瘤细胞的多药耐药性有很强的抑制作用,有望成为新的肿瘤化疗的手性辅助药物。本系黄培强教授课题组在完成探索新的hapalosin的全合成路线后,提出用液相组合方法构建hapalosin类似物库的新思路。Hapalosin类似物库的构建涉及两个平行合成和两个组联合成反应,反应一致性和产物纯化产率至关重要。本论文的主要研究内容是针对hapalosin类似物库组合构建过程中的分离分析问题,开展高效液相色谱方法研究。另外,安息香对映体在Chiralcel OD-RH柱上的色谱拆分保留机理,特别是极性有机溶剂及柱温度对安息香拆分的影响也是本论文的研究内容。本论文共分为三章:第一章阐述天然产物hapalosin类似物库的构建背景;简要综述组合化学的发展过程和相关知识,重点对组合化学中的分离纯化及化合物库的鉴定方法进行了归纳和总结,并在此基础上提出了论文的研究思路。第二章报道应用于hapalosin类似物库组合构建过程中的高效液相色谱方法研究。Hapalosin类似物库的构建涉及两个平行合成和两个组联合成。由于类似物库组分多为同系物,利用反相液相色谱的高效分离和准确定量能力,可以较为准确地测定库成分的均一性和纯度。采用二极管阵列检测器、反相色谱同系物保留值碳数规律及质谱分析等技术,可以对包含双系列同系物样品的产物色谱峰进行指认。研究表明:本文建立的色谱方法可以有效地对液相组合合成过程进行跟踪检测,大部分样品都得到了较好的色谱分离, hapalosin类似物库L3和L9中各目标产物组分含量基本一致,化合物库纯度分别大于65%和45%。对于hapalosin类似物库L27,由于组分太复杂,虽未能找到所有组分完全分离的最佳色谱条件,但现有色谱实验分离结果,结合质谱、波谱数据初步判断L27的组合合成是成功的。第三章研究了极性有机溶剂及温度对安息香在Chiralcel OD-RH柱上拆分的影响。实验结果发现:以纯甲醇为流动相时,安息香对映体的出峰顺序为(R)-构型在前,(S)-构型在后;而当流动相改为纯乙醇或纯乙腈时,出峰顺序刚好相反。热力学数据表明:纯甲醇作流动相时拆分过程为焓控;纯乙醇为流动相时,分离过程为熵控;流动相为纯乙腈时,焓和熵对对映体的拆分均有贡献。在Chiralcel OD-H柱上,在不同比例的正乙烷-乙醇流动相中安息香的出峰顺序均为(S)-构型在前,(R)-构型在后,且拆分过程均表现为焓控。