【摘 要】
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目的探讨选择性环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)联合HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他汀(fluvastatin)对实验性人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及其
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目的探讨选择性环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)联合HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他汀(fluvastatin)对实验性人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及其相关机制。方法接种BEL-7402肝癌细胞株的裸鼠,分别予以塞来昔布,氟伐他汀及联合用药,并对肿瘤生长进行评估,给药6周后处死裸鼠,切取移植瘤组织,免疫组化染色检测ki67表达评价肿瘤细胞增殖。TUNEL法评价肿瘤细胞凋亡情况。抗CD34相关抗原单克隆抗体评价血管形成,免疫组化法检测瘤内VEGF表达情况。免疫蛋白印迹法(Western blot)检测Akt,p-Akt,p21waf1/CIP1, Mcl-1,以及survivin蛋白的表达情况。结果与单药组相比,联合应用塞来昔布及氟伐他汀显著抑制肿瘤生长,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤血管形成。此外,联合用药上调p21waf1/CIP1蛋白表达,下调p-Akt,Mcl-1,survivin表达,但对肿瘤组织中Akt表达无明显影响。结论本研究表明与塞来昔布或氟伐他汀单药组相比,联合用药组可能更有效地抑制肝癌肿瘤细胞生长,也可能就是本实验为进一步防治肝癌提供了新的方法。
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