目的：金铁锁为石竹科金铁锁Psammosilene tunicoides W. C. Wu et C. Y. Wu的干燥根,能祛风除湿、散瘀止痛、解毒消肿,治疗风湿痹痛、胃脘冷痛、跌打损伤、外伤出血等；外用治疗疮疖,蛇虫咬伤。金铁锁亦是云南、贵州地区苗族常用品种,是云南白药的组成之一。通过查阅文献,课题组前期研究工作中发现：金铁锁药材采收加工时需去除外皮,但因去皮难度大,耗时费力,实际应用时常不去皮使用,是否需要去皮存在很大争议；1977、2010、2015版《中国药典》记载金铁锁有小毒,但关于其毒性毒性如何,其根皮是否与其毒性、药效相关等问题,至今没有报道。针对以上问题,本论文开展了基于毒理学和镇痛抗炎药效比较的金铁锁是否应去根皮问题研究,明确金铁锁“根皮”与“去皮后的根”的毒性和镇痛抗炎效果,丰富人们对金铁锁有小毒的认识,为金铁锁的采收加工、临床应用提供指导,为其它存在去皮问题的中药材研究提供方法学参考。方法：查阅大量关古今文献资料,对2010版《中国药典》中规定的去皮中药种类进行统计,对中药去皮的本草记载及现代研究进行综述,对去皮或不去皮的原因进行分析,并指出中药去皮存在的问题,给出今后的研究建议；制备金铁锁去皮根、带皮根、根皮水煎液三种样品；采用急性毒性实验对比三者对小鼠急性毒性情况;采用亚急性毒性实验比较三者对大鼠亚急性毒性的情况；采用小鼠热板法比较三者对小鼠的镇痛作用；采用大鼠佐剂性关节炎模型比较三者对大鼠的抗炎作用。结果：1关于《中国药典》中中药去皮问题的探究查阅古今大量文献,对其结果进行综述。2010版《中国药典》中需去皮的中药约有67种。大多数规定需去皮的中药在本草中有记载,但其具体的去皮原因大都无记载或不详细。去皮的原因一般有：利于药物有效成分的煎出、除去非药用部分、美化外观或便于切片。现代研究着重于化学成分、药理活性以及毒副作用研究来判断是否应该去皮,实验结果或有差异。其去皮与否仍需进一步论证。由此可见,关于去皮问题的现代研究尚缺乏系统性。仅从化学成分着、药效学评价中的一或两部分内容着手,很多争议不能得到合理解决。其次,关于去皮问题的关键评价指标尚未明确。另外,去皮问题没有按临床应用分类考虑。因此,建立一套科学、系统评价中药材去皮与否的研究体系是很有必要的,该体系的建立对解决中药材采收加工中存在的去皮问题,甚至去壳、去心等问题,可以提供有价值的参考。2金铁锁三样品水煎液对小鼠的急性毒性实验单次大剂量给药组小鼠均能造成给药三组的死亡,以及显著的生理、病理变化。金铁锁去皮根、带皮根、根皮三者水煎液小鼠急性毒性LDso值分别为4.6382 g·kg-1、4.8471 g·kg-1、6.4032 g·kg-1。去皮根LDso值为临床用量的92.76倍。金铁锁去皮根、带皮根水煎液能抑制小鼠体重增长,后逐步恢复；根皮水煎液也能抑制小鼠体重增长但不可恢复。其毒性靶器官主要在肺、脾、胃。去皮根、带皮根两组更能造成肾损伤,去皮根组可致肝损伤,对小肠有刺激性。3金铁锁三样品水煎液对大鼠的亚急性毒性实验金铁锁去皮根、带皮根、根皮水煎液0.3,0.6,1.2g-kg-1剂量给药28天后大鼠体重、进食、病理变化明显。雌性大鼠体重降低明显,而雄性无明显改变。雌雄大鼠进食量有不同程度的减少。综合血液、血清、脏器系数、组织病理变化,金铁锁三样品水煎液均可致间质性肺炎,肾小球滤过蛋白功能损伤,1.2g·kg-1高剂量组最甚。此外,去皮根水煎液1.2g·kg-1剂量可造成大鼠肝细胞损伤及胃的轻度刺激性；金铁锁带皮根水煎液1.2g·kg-1剂量可造成大鼠心淤血致萎缩,以及胃的轻度刺激性；金铁锁根皮水煎液1.2g·kg-1剂量可造成大鼠心淤血致萎缩。三者对于大鼠亚急性毒性大小差别不大。同时,可把大鼠0.3g·kg-1剂量作为安全剂量,换算成人用量为2.77g/人,为临床用量的9.23倍。4金铁锁三样品水煎液对小鼠的镇痛作用在热板法模型下,金铁锁三样品水煎液0.3,0.6,1.2g·kg-1剂量在给药七天内均能提高小鼠对热刺激的痛阈值,表明金铁锁去皮根、带皮根、根皮水煎液1.2 g·kg-1剂量组在此模型上对小鼠具有一定的镇痛作用,三者之间无显著性差异。5金铁锁三样品水煎液对大鼠的抗炎作用在佐剂性关节炎模型下,除去皮根低剂量0.2g·kg-1组外,金铁锁去皮根、带皮根、根皮水煎液0.2,0.4,0.8g·kg-1剂量均对AA大鼠继发侧足趾肿胀度表现出明显的抑制,并能使AA模型大鼠血清中IL-1p和TNF-α两种促炎因子的含量显著降低,各高剂量组效果稳定。故除去皮根低剂量组外,金铁锁三样品水煎液0.2,0.4,0.8 g·kg-1剂量组对AA模型大鼠有显著的抗炎作用,三者之间无显著性差异。结论：通过本课题研究,明确了金铁锁带皮根、去皮根、根皮水煎液对动物的急性毒性和亚急性毒性情况,其毒性情况差别不大,且均有镇痛抗炎作用。结合实际去皮困难和市场的情况,认为金铁锁可连皮使用,采收加工时可不去根皮。另外,金铁锁确有一定的毒性,临床使用不宜过量。