萆薢除痹汤对于高尿酸血症模型血清尿酸及小鼠肾脏尿酸转运盐蛋白OAT1、URAT1 mRNA表达的实验研究

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血尿酸升高是痛风病发生的重要生化指标,无论是高尿酸血症还是痛风性关节炎,目前均还未有长期安全、有效和经济的药物出现。虽然中医药对本病具有较好的疗效,也有部分学者进行与本病相关的中医药研究,但总体上研究较少,因此,加强对临床上常用方剂(中药)研究,对开发降尿酸作用中药及抗炎中药具有十分重要的意义。本论文将分四部分阐述,第一部分是理论研究,主要分为高尿酸血症研究进展和痛风研究进展两个方面;第二部分是萆薢除痹汤相关实验研究,主要分为以下两个方面:(1)方剂对于高尿酸血症小鼠模型的血清尿酸影响及对于高尿酸血症小鼠肾脏尿酸有机阴离子转运蛋白1(Organic Anion Transporter)OAT及尿酸转运蛋白1(Urate-anion transporter1)URAT1的影响.(2)方剂对于痛风性关节炎大鼠模型血清白介素1(IL-1)、白介素-6(IL-6),以及大鼠关节肿胀程度的影响。第三部分为结果讨论及问题展望。现将本研究的目的、方法、结果、结论分别报道如下。目的:观察导师临床经验方萆薄除痹汤对于高尿酸血症小鼠血尿酸作用,以及萆薢除痹汤对于高尿酸小鼠尿转运蛋白URAT1和OAT1mRNA表达的作用;观察对于痛风性关节炎大鼠的血清白介素1及白介素6的作用及对于痛风性关节炎大鼠关节肿胀的作用,并初步进行探讨。方法:1、雄性昆明小鼠随即分组,分别选择氧嗪酸钾及次黄嘌呤一次性腹腔注射进行造模,对照组给予别嘌呤醇和苯溴马隆,治疗组分别予以萆薢除痹汤高剂量、中剂量及低剂量灌胃,观察各组小鼠血尿酸的指标变化,取其肾脏组织送mRNA检测。2、雄性SD大鼠随机分组,采用尿酸钠结晶关节腔注射方法,建造急性痛风性关节炎小鼠模型,治疗组萆薢除痹汤高剂量、中剂量及低剂量灌胃,对照组予以秋水仙碱灌胃,予以检测大鼠足趾关节肿胀,血液中IL-1及IL-6变化情况。结果:导师临床经验方萆薢除痹汤高剂量、中剂量具有降低高尿酸血症血清尿酸水平的作用。萆解除痹汤可以有效的上调URAT1表达,下调OAT1表达。萆解除痹汤能够降低急性痛风性关节炎模型大鼠血清白介素1和白介素6水平。结论:1、萆解除痹汤可有效降低高尿酸小鼠模型血尿酸水平。2、萆薢除痹汤具有一定的抗炎作用,能够有效降低尿酸钠导致的急性痛风性关节炎大鼠模型血清白介素1及白介素6水平。3、萆薢除痹汤能够有效调节肾脏尿酸转运盐相关蛋白,通过上调URAT1mRNA表达,下调OAT1mRNA表达抑制尿酸肾脏的重吸收。
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