MMP-2、TIMP-2、PINCH在食管鳞状细胞癌中的表达意义及相关性研究

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目的:食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。尽管目前的诊断及治疗水平有了很大的提高,但由于食管癌较早就会发生淋巴结及血行的转移,因此临床进展迅速,预后很差。大量研究表明,食管癌的形成和转移是一个多基因、多因素共同作用的结果。本研究通过对食管鳞状细胞癌组织及癌旁正常食管黏膜组织中MMP-2、TIMP-2、PINCH蛋白表达的检测,探讨MMP-2、TIMP-2和PINCH蛋白表达与食管鳞状细胞癌的发生、发展及转移的关系;分析MMP-2、TIMP-2和PINCH蛋白表达之间的相关性并为食管鳞状细胞癌的预后评估和治疗提供新的有效指标。方法:采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)SP法检测67例食管鳞状细胞癌组织和29例癌旁正常食管黏膜组织中MMP-2、TIMP-2、PINCH蛋白的表达。采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理,以α=0.05为检验水准,当P<0.05时具有统计学意义,样本率之间的比较采用卡方检验,两变量之间的相关性检验采用Spearman相关分析。结果:1 MMP-2蛋白在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率为86.6%(58/67),明显高于正常食管黏膜组织48.3%(14/29),二者相比差异有显著性(P<0.05)。MMP-2蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、大体形态、分化程度及淋巴结转移无相关性;在中晚期食管鳞癌组织中MMP-2蛋白阳性表达率为90.3%(56/62),在早期鳞癌组织中MMP-2蛋白阳性表达率为40.0%(2/5),两者相比差异有显著性(P<0.05)。2 TIMP-2蛋白在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率为47.8%(32/67),在正常食管黏膜组织的阳性表达率为44.8%(13/29),二者相比无显著性差异(P>0.05)。TIMP-2蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、大体形态、分化程度、临床分期及淋巴结转移均无相关性。3 PINCH蛋白在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率为70.1%(47/67),明显高于正常食管黏膜组织10.3%(3/29),二者相比差异有显著性(P<0.05)。PINCH蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、大体形态、分化程度、临床分期及淋巴结转移均无相关性。4在所检测的67例食管鳞状细胞癌中,MMP-2蛋白表达与TIMP-2蛋白的表达有相关性(P<0.05),二者呈正相关,相关系数为0.377。但MMP-2、TIMP-2分别与PINCH蛋白的表达无相关性(P>0.05)。结论:1食管鳞状细胞癌中MMP-2和PINCH的表达明显高于正常食管黏膜组织,提示MMP-2和PINCH可能在食管鳞状细胞癌的发生发展中起一定作用。2食管鳞状细胞癌中MMP-2的表达与临床分期相关,提示MMP-2可能与食管鳞状细胞癌的浸润、转移有关。所以MMP-2可作为一个预测食管鳞状细胞癌侵袭转移能力的肿瘤标志物,并可能对预后有一定的提示意义。3食管鳞状细胞癌中MMP-2表达与TIMP-2表达存在正相关关系,提示在食管鳞状细胞癌的一系列病理过程(如:癌的侵袭、转移)中MMP-2和TIMP-2具有正调节的协同作用的可能。
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