透皮给药作为一种新型给药方式,已成为国内外研究热点,其具有给药方便,避免药物的肝脏“首过效应”及容易消除不良反应等优点。驱除禽类外寄生虫依靠皮下注射伊维菌素,伊维菌素又不溶于水,难以通过饮水给药,如将药物添加到饲料中给药,这对只吃原粮的鸽子而言又不合适。本试验旨在制备一种以中药作为促透剂成分的鸽用驱虫透皮剂,分别比较中药薄荷醇、冰片对伊维菌素的促进透皮效果,筛选出最佳促透比例,以此作为制备透皮剂依据。在此基础上,观察了透皮剂在感染羽虱肉鸽上的治疗效果,并且分析透皮剂中伊维菌素在鸽子体内的血浆药代动力学特点。试验一、中药促透剂的筛选为了筛选出效果最好的促透剂比例,试验采用两室扩散池试验装置,选取鸽子皮肤,通过比较1%-5%的冰片和薄荷醇对伊维菌素的透皮吸收的量效关系,计算出12h内累计的透过量和渗透系数。结果表明,冰片和薄荷醇对伊维菌素的最佳促透浓度均为4%。其中4%薄荷醇12h的累积透过量高于4%的冰片,渗透系数同时也表明4%薄荷醇单位时间内稳定透过量高于4%冰片。通过体外透皮模拟试验得出结论,薄荷醇的最佳促透比例为4%。试验二、透皮剂的制备及安全性试验筛选出透皮剂的最佳制备工艺,制成透皮剂,并对透皮剂的安全性进行了初步评价。以聚乙烯醇-124(PVA-124)、甘油、1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)为三个因素,设计L9(34)正交试验法,制备成的透皮剂以成模性和成膜外观进行综合评分,优选出最佳制备配方。结果显示,PVA-124为1.5g,甘油6mL,1%CMC-Na4mL,以及试验1中选取的4%薄荷醇制备的透皮剂,具备良好的成膜性且使用安全。各因素对透皮剂的成膜时间的影响排序为：PVA-124>甘油>1%CMC-Na,各因素对透皮剂的外观的影响排序为：1%CMC-Na> PVA-124>甘油,各因素对透皮剂的综合评分的影响排序为：PVA-124>1%CMC-Na>甘油。表明对透皮剂质量影响最大的因素为PVA-124,影响最小的为甘油。试验三、透皮剂给药后对皮肤角质层结构的影响为了观察使用自制透皮剂对小鼠和家兔皮肤的角质层组织学变化,试验将自制透皮剂涂抹于小鼠及家兔脱毛部位,在1h、3h、6h采取小鼠皮肤样品制作组织切片进行观察,试验兔在给药后10h采取家兔皮肤样品制作组织切片进行观察。结果显示,随着时间的增加,小鼠皮肤角质层逐步排列疏松皱褶并且出现脱落,皮肤内层空泡增加。家兔皮肤组织观察发现,透皮剂中薄荷醇长时间作用于皮肤角质层可以使角质层完全脱落,角质层与皮肤表皮出现分离。试验中溶剂组的皮肤角质层出现排列疏松,角质层整体呈带状排列,但随着时间增加角质层变化停止。皮肤内层空泡增加有利于增加皮肤的通透性；皮肤角质层完全脱落则可使药物避开角质层障碍,直接进入皮肤,从而促进药物的吸收。结果表明,薄荷醇通过破坏皮肤角质层来促进药物分子透皮吸收。试验四、透皮剂对感染羽虱肉鸽的治疗效果观察本试验评价了自制透皮剂对人工感染和临床感染羽虱肉鸽的治疗效果。将患病肉鸽分为空白组和用药组,用药组在鸽子嗉囊处给予透皮剂2mL,在用药后的24h、48h、72h观察肉鸽的羽虱治疗情况。结果显示,给药后24h部分病鸽开始恢复；人工感染肉鸽在给药后24h治愈率达73.33%,48h治愈率达90%,72h治愈率达96.67%；临床感染羽虱的肉鸽在用药24h治愈率达72%,48h治愈率达91%,72h治愈率达94%。给药期间用药肉鸽均未发生不良反应,肉鸽饮水采食正常,未出现异常表现。结果表明,自制透皮剂对肉鸽有较好驱虫效果,透皮给药切实可行,为肉鸽羽虱的治疗提供了一种新的制剂。试验五、透皮剂中伊维菌素在肉鸽体内的药物代谢动力学本试验研究自制透皮剂中伊维菌素在肉鸽体内的药物代谢动力学。试验肉鸽经透皮给药后,用高效液相色谱四极杆串联质谱-仪(LC-MS/MS)测定48h伊维菌素在肉鸽体内的血药浓度,并用winnonlin6.2.0非房室模型分析药动学参数。试验结果,血药浓度的峰值Cmax为34.93ng/mL,达峰时间Tmax为6h,血浆中药消除半衰期t1/2=39.30h,结果表明,透皮剂中伊维菌素能够透过皮肤进入血液,并维持一定的血药浓度。