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甲状腺癌(Thyroid carcinoma TC),是内分泌系统常见恶性肿瘤,病理分型为甲状腺乳头状癌,甲状腺髓样癌,甲状腺滤泡状癌,甲状腺未分化癌,以甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma PTC)最为常见。桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis HT),是自身免疫性甲状腺炎的一个亚型,是甲状腺机能减退的主要原因。近年来,桥本甲状腺炎和甲状腺癌患病率均呈上升趋势,桥本甲状腺炎合并甲状腺癌患者逐年增加,桥本甲状腺炎是否是甲状腺癌的危险因素尚存在争议,多数学者认为桥本甲状腺炎是甲状腺癌的危险因素。甲状腺癌与桥本甲状腺炎相关性机制尚不清楚,是目前研究的一大热点,随着对肿瘤分子水平研究的深入,现已发现不少基因突变与甲状腺乳头状癌的发生、发展、转归有关。BRAF又名鼠类肉瘤滤过性毒菌(V-Raf)致癌同源体B1,是原癌基因,研究已表明BRAF V600E与甲状腺乳头状癌的侵袭性、转移及复发高风险相关,其是否是甲状腺乳头状癌与桥本甲状腺炎关系的机制,目前国内外尚无报道,本研究拟从临床数据资料分析及实验两部分来探讨甲状腺癌与桥本甲状腺炎关系及机制。采用回顾性研究方法分析纳入2001年1月-2013年9月间于北京解放军空军总医院经手术治疗的1141例甲状腺结节患者的临床资料,其中,依据病理诊断为甲状腺癌270例,甲状腺良性结节871例(甲状腺腺瘤194例,结节性甲状腺肿341例,腺瘤性结节性甲状腺肿336例),分组为甲状腺癌组和甲状腺良性病变组,比较各组甲状腺结节患者在是否合并桥本甲状腺炎、性别、年龄、病程、结节大小、甲状腺功能等方面的差异,并采用Logistic回归法分析甲状腺癌的危险因素。并纳入北京空军总医院2012.1~2014.6经病理证实的甲状腺石蜡标本,甲状腺乳头状癌40例,桥本甲状腺炎20例,甲状腺乳头状癌伴桥本甲状腺炎20例,甲状腺腺瘤20例,采用免疫组化(Envision法)检测BRAF V600E的表达并进行半定量分析,比较其在各组中的表达差异。甲状腺良性结节相比,甲状腺癌合并桥本甲状腺炎比例较高[30.2%(62/205)vs.15.7%(93/592),P<0.01],患者较年轻[(45.29±11.90)岁vs.(49.02±11.89)岁,P<0.01],结节直径较小[(1.90±1.41)cm vs(2.64±1.27)cm,P<0.01],促甲状腺激素(TSH)水平较高[(2.84±2.96)mIU/Lvs.(2.43±3.37)uIU/ml,P<0.05],甲状腺球蛋白抗体异常率较高[24.0%(44/183)vs.11.4%(51/446),P<0.01],甲状腺过氧化物酶抗体异常率较高[21.4%(39/182)vs.13.0%(58/446),P<0.01]。甲状腺癌组边界欠清晰比例,形态欠规则比例,实性结节比例,低回声结节比例,高于甲状腺良性结节组,差异有统计学意义。Logistic回归分析显示桥本甲状腺炎[优势比(OR)=1.829,95%CI:1.163~2.877,P<0.01]、年龄(≦45岁)(OR=1.716,95%CI:1.166~2.528,P<0.01),结节直径≦1 cm(OR=4.261,95%CI:2.467~7.360,P<0.01)是甲状腺癌的危险因素。甲状腺乳头状癌BRAF V600E阳性率77.5%(31/40),桥本甲状腺炎BRAF V600E阳性率为45.0%(9/20),P<0.01。甲状腺乳头状癌伴桥本甲状腺炎的肿瘤组织区域BRAF V600E阳性率为70.0%(14/20),与单纯甲状腺乳头状癌的阳性率差异无统计学意义(P>0.05),而桥本甲状腺炎区域BRAF V600E阳性率为55%(11/20),P>0.05,与单纯桥本甲状腺炎BRAF V600E的阳性率差异亦无统计学意义(P>0.05)。甲状腺乳头状癌有转移者BRAFV600E阳性率88.2%(15/17)高于甲状腺乳头状癌未转移者69.5%(16/23),P<0.01。甲状腺腺瘤中未检测到BRAFV600E。本研究得出结论为桥本甲状腺炎可能是甲状腺癌的危险因素,对于促甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体水平较高,甲状腺超声提示边界清晰、形态欠规则、实性结节、低回声的甲状腺结节患者应高度关注,对BRAFV600E阳性的桥本甲状腺炎患者应加强随访。