血清GRP78对急性呼吸窘迫综合征的临床指导意义

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目的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是呼吸科的常见危重症,死亡率高达45%,造成了严重的社会经济负担。ARDS的病理生理过程及机制尚未十分明确,仍然没有明确有效的治疗方法,探索与ARDS发生发展有关且能够辅助判断预后的生物学标志物对临床早期防治ARDS具有重大的意义。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是内质网稳态被破坏,触发的一系列维持细胞正常功能的应激反应,可诱导炎症和凋亡。其参与感染、内毒素、其他脏器损伤等多种因素所致的急性肺损伤过程。葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78),是内质网中重要的分子伴侣,也被认为是ERS的标志蛋白。因此,我们推测如果血清中GRP78浓度过高,提示ERS反应过强,将引发大量细胞凋亡,可能将成为ARDS预后不良的因素。因此,本研究拟观察急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的血清GRP78水平情况,并探讨其在急性呼吸窘迫综合征发生发展的过程中的作用及临床意义。方法采用回顾性观察性临床研究,纳入临床诊断ARDS的患者52例,根据患者28天预后情况分为死亡组与存活组,抽取静脉血2ml并收集基本临床资料,如身体质量指数(body mass index,BMI)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE II)评分、氧合指数(FiO2/PO2)、总住院天数和有创机械通气时间,收集住院检查结果如白细胞计数(WBC)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)等。同时纳入20例非重症肺炎患者、20例健康志愿者作为对照组,抽取静脉血2ml备用。酶联免疫法测定血清GRP78水平。结果ARDS患者血清GRP78水平明显高于普通肺炎及健康体检者(P<0.05)。与存活组比较,死亡组患者血清GRP78水平明显增高(P<0.05)。ARDS患者血清GRP78水平与其FiO2/PO2呈负相关(r=-0.50,P<0.05),与APACHEII评分呈正相关(r=0.41,P<0.05)。GRP78预测ARDS死亡结局的ROC曲线下面积为0.737,当GRP78≥167.09pg/ml时,其预测死亡结局的敏感性为42.86%,特异性为93.55%。结论内质网应激参与了ARDS的发生、发展,血清GRP78水平对ARDS的发生具有预测价值,同时对ARDS患者的预后具有评估价值。
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