BOLD-MRI联合DTI-MRI应用于早期糖尿病肾病中药糖肾方疗效的初步研究

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目的探讨BOLD-MRI和DTI-MRI评价中药糖肾方治疗早期糖尿病肾病模型大鼠的效果可行性和实效性,旨在为早期糖尿病肾病的中医药疗效评价提供无创的影像学检查方法,为复方中药疗效的评价提供新的思路和方法。材料与方法35只雄性SD大鼠随机分为空白组5只,模型组30只。模型组采用高糖高脂饲料喂养联合低剂量链脲佐菌素(40mg/kg)腹腔注射诱导糖尿病肾病。最终成模24只,再将其随机分为实验组12只和对照组12只。实验组采用糖肾方(3.6g/kg/d)灌胃干预,空白组和对照组均采用等体积的蒸馏水灌胃。连续干预6周,每两周测量一次各组大鼠的体重、血糖、尿量、24小时尿蛋白定量。6周后,对仍然存活的空白组大鼠5只、对照组大鼠8只、实验组大鼠9只行常规MRI、BOLD-MRI、DTI-MRI扫描检查。扫描完毕后立即处死大鼠,取其下腔静脉血检测大鼠血肌酐、尿素氮。取其右肾用4%多聚甲醛固定,随后行有肾组织的HE染色、PAS染色,通过病理镜检确定糖尿病肾病分期。同时,在高年资影像科诊断医师的指导、培训下,由2名影像科研究生对大鼠BOLD-MRI、DTIMRI扫描数据进行后处理分析,以获取肾皮质、髓质的R2*值、ADC值、FA值等。并对两名影像科研究生测得的相关数据进行ICC一致性分析;采用LSD检验或Kruskal-Wallis H检验对大鼠体重、血糖、尿量、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量及肾脏皮髓质R2*值、ADC值、FA值进行组间分析;采用非参数配对检验(Wilcoxon符号秩检验)对各组大鼠肾脏皮质、髓质的R2*值、ADC值、FA值进行统计分析。结果1、大鼠一般情况及生化病理:造模前,所有大鼠精神良好,体重、血糖、尿量无异常。造模2周后,模型组大鼠出现明显多饮、多食、多尿、消瘦的症状,且空腹血糖均在16.7mmol/L以上。而空白组大鼠的一般情况、生化指标始终保持稳定。糖肾方干预期间,与空白组对照,模型组(实验组和对照组)大鼠体重逐渐降低,空腹血糖、尿量、24h尿蛋白渐渐升高,在试验结束时差异最大,且具有统计学意义(P<0.05)。中药干预第6周,实验组的空腹血糖较对照组显著下降(P<0.05),其他指标均有一定好转趋势,二组差异无统计学意义(P>0.05)。肾脏HE、PAS染色显示,空白组的肾微观结构无异常,实验组和对照组均呈肾小管扩张、间质炎性细胞浸润、肾小球基底膜轻度增厚改变。按Mogensen分期标准,对照组8只大鼠的右肾有6例(75%)处于DNⅡ期阶段,2例(25%)处于DNⅠ期阶段;实验组9只大鼠的右肾有5例(55.6%)处于DNⅡ期阶段,4例(45.4%)处于DNⅠ期阶段。2、影像数据的一致性分析:两名研究生测得的影像数据的ICC值均大于0.8。3、MRI检查:三组大鼠的MRI图像无明显肉眼差异。BOLD-MRI:对照组的髓质R2*值高于空白组(P<0.05);实验组的髓质R2*值低于对照组,差异无统计学意义(P>0.05);三组大鼠肾皮质R2*值无统计学差异(P>0.05)。DTIMRI:三组大鼠的肾皮质FA值均低于髓质FA值(P<0.05);对照组的皮质ADC值高于空白组,差异具有显著统计学意义(P<0.05);实验组的肾髓质FA值较对照组有上升趋势,皮质ADC值有减小趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论1、中药糖肾方可以降低糖尿病肾病模型大鼠的血糖水平,其作用机制有待进一步研究。2、BOLD-MRI和DTI-MRI评价中药糖肾方的疗效具有可行性,但仍需要扩大样本量进一步研究。3、BOLD-MRI和DTI-MRI可以在糖尿病肾病早期评估肾脏功能变化,且早于尿蛋白、血肌酐、尿素氮等生化指标的变化。
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