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I型单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus Type I，HSV-1）是一种在在人群中感染率极高的DNA病毒。初次感染后，HSV-1通常会在人体神经细胞中潜伏。病毒会在一些条件下反复发作，严重的会导致死亡率极高的病毒性脑炎或者其它病毒如HIV-1的超感染。HSV-1干扰宿主后会激活先天性免疫，其中包括I型干扰素的产生。干扰素会及激活许多重要的干扰素激活基因的表达，其中包括一个重要的抗病毒蛋白一双链RNA依赖的蛋白质激酶（PKR）。同时HSV-1病毒复制过程中会产生病毒dsRNA，并进一步激活PKR。被激活的PKR能够一个重要的蛋白翻译起始调节因子eIF-2α磷酸化进而终止包括病毒蛋白翻译起始在内的所有蛋白翻译起始。
HSV-1的γ134.5基因编码一个重要的病毒因子-ICP34.5。ICP34.5对于病毒的致病性以及通过抵御干扰素诱导的宿主抗病毒应答非常重要。HSV-1（F毒株）的ICP34.5通过与宿主的蛋白磷酸酶1（PP1）结合，介导eIF-2α的去磷酸化，使蛋白合成继续进行，因而逆转PKR的作用和宿主抗病毒功能。ICP34.5结构上分为三个区域。N端160个氨基酸负责病毒从细胞核中释放成熟以及抵御宿主抗病毒的自噬（autophagy），然后是由10个三联氨基酸（Ala-Thr-Pro）重复构成的区域影响病毒的神经侵染能力，最后是由73个氨基酸构成的羧基端。其中羧基端对于ICP34.5介导的eIF-2α脱磷酸化非常重要。该区域首先包括一个经典的PP1结合模序（193-195位氨基酸）位于该区域的，并且该模序对于ICP34.5脱磷酸化功能必不可少。除此之外有一个假想的效应区域（248-263位氨基酸）在ICP34.5的脱磷酸化过程中的作用并不清楚。
我们的研究发现，在ICP34.5羧基端的效应区有一个精氨酸富集的区域，其中的249、251以及255位点的精氨酸位点高度保守。将255位点精氨酸突变为丙氨酸、天冬氨酸或者赖氨酸对ICP34.5的功能没有太大影响，但将249、251与255位的精氨酸突变为丙氨酸或者带相反电荷的氨基酸时，ICP34.5的脱磷酸化能力大大减弱。同时这种效应与减弱的HSV-1感染后的细胞内eIF-2α的磷酸化水平、降低的病毒蛋白合成以及病毒蛋白复制非常好的一致。进一步研究发现，ICP34.5的这些突变体于PP1的结合能力与前文所述的现象有一定的一致性。我们推断这几给位点的精氨酸对于精确调节ICP34.5与PP1的结合发挥了重要的作用。同时，我们利用双分子荧光互补实验首次发现了ICP34.5的羧基端效应区可能结合eIF-2α。进一步的缺失突变发现248-263序列对于这种结合非常重要。考虑到已有报道1-238、1-248以及1-253三个缺失的ICP34.5构建会完全丧失ICP34.5的脱磷酸化能力，但是这些缺失体仍能结合PP1。我们推断，ICP34.5通过该区域与eIF-2α的结合可能也是ICP34.5脱磷酸化eIF-2α活性的一个必要区域。
本论文对ICP34.5介导PP1的活性以及抗宿主抗病毒应答的分子机制的一个方面做了详尽的研究，并在ICP34.5结构（羧基端效应区）和功能区的关系上提出了新的假设和作用模型。这些工作为确定ICP34.5的结构与功能的关系，进而为了解HSV的致病机制和潜伏机制、发挥HSV及基于ICP34.5改造的临床应用性具有重要意义。