一、目的 本研究旨在制备具有局部缓释作用的阴道缓释制剂，为开发高效、低毒、方便的细菌性阴道病治疗药物打下坚实基础。 二、方法 对维生素C阴道缓释片的制备工艺、稳定性及局部刺激性进行系统地研究。 1.制备工艺及影响因素考察在进行维生素C阴道缓释片的处方研究中，选用羟丙甲基纤维素、乳糖等为主要辅料，制备了维生素C阴道缓释片。从处方因素和工艺因素等方面详细考察了各种因素对药物释放行为的影响。在单因素考察的基础上，选择HPMC的用量和粘合剂聚维酮的乙醇浓度为实验因素，采用星点试验设计优化处方，优化处方制备的缓释片剂与国外对照片进行相似性比较(f2因子法)及质量考察，试验以释放度为主要考察指标。 2.稳定性考察根据2005版中国药典相关方法，对维生素C阴道缓释片的稳定性进行研究，包括影响因素试验、加速试验和长期试验，以外观、含量、释放度、有关物质为重点检查项目，考察温度、湿度、光照对其性质的影响。 3.局部刺激性考察以家兔为动物模型，对维生素C阴道缓释片的局部刺激性进行试验考察，进行相关的肉眼观察和病理检查。 三、结果 1.制备工艺及影响因素考察结果表明，自制缓释片与国外对照片有相似的体外释放行为，且质量符合要求。对骨架片的释药机制进行考察的结果表明，该制剂释药行为以骨架扩散为主，其释放曲线可以用一次方程来很好地拟合。 2.稳定性考察影响因素、加速试验和长期试验结果表明该制剂应遮光、密闭、在阴凉处保存，质量在考察时间范围内基本稳定。 3.局部刺激性考察肉眼观察维生素C阴道片给药组阴道粘膜组织有轻微红肿现象。空白对照组、赋形剂组肉眼观察正常。病理检查结果显示给药组、赋形剂组和空白对照比较，除给药组阴道有部分扩张、间质有轻微渗出外，其他细胞无异常病理改变。因而，维生素C阴道片有轻微刺激性，但其安全性仍良好。 四、结论 本品工艺切实可行，所建立的释放度测定方法能有效地反映维生素C阴道缓释片的质量。释药是一种以扩散为主，骨架溶蚀相结合的释放机制。维生素C阴道缓释片对家兔阴道粘膜组织无明显的刺激作用。