研究背景:手足口病(Hand-foot-mouth disease，HFMD)是儿科常见的急性传染性疾病。引发手足口病的肠道病毒有20多种（型），包括埃可病毒、柯萨奇病毒A组和肠道病毒71型(Enterovirus71，EV71)，重症手足口病以EV71型病毒感染最为常见，该病毒常侵犯脑干，引起脑炎、脑干脑炎，所引起的病例并发症多、死亡率高。手足口病的临床表现有:发热，手掌、足底、臀部、膝关节周围、肘关节周围及口腔等部位疱疹，或者疱疹性咽峡炎，少数危重症病例病情进展迅速，在发病1周内出现神经系统损害表现，如抽搐、昏迷、中枢性呼吸衰竭、神经源性肺水肿等，严重危害婴幼儿的健康。卫生部颁发的《2011年手足口病救治专家共识》，将EV71病毒感染手足口病分为5期，即手足口病期（Ⅰ期）、神经系统受累期（Ⅱ期）、心肺衰竭前期（Ⅲ期）、心肺衰竭期（Ⅳ期）、恢复期（Ⅴ期）。Ⅱ期是手足口病病情恶化的早期表现，而病情一旦发展到Ⅲ期，则治疗难度极大，死亡率高。手足口病的治疗主要以对症治疗为主，无特殊治疗。目前重症手足口病的救治已成为儿科急危重症救治中的难点。最新专家共识和研究表明，早期诊断、早期干预是提高抢救成功率的关键。但临床上用于判断病情轻重的较成熟的特异性的生物学标志物少，影响了临床上早期发现和识别重症手足口病，导致抢救的失败。因此，探索简单而实用的生物学标志物在早期重症手足口病脑干脑炎中的应用价值势必帮助临床医师对病情的预判，提高抢救成功率。业已的研究表明，一些临床高危表现（如不典型皮疹，精神差、易惊、嗜睡、肢体震颤、弛缓性麻痹、颈抵抗等神经系统表现，毛细血管再充盈时间延长、血压高、心率快等循环系统表现及呼吸浅促等呼吸系统表现等）、血/脑脊液白细胞升高、血糖升高、血浆前白蛋白降低等可作为危重症手足口病的预警指标。但上述指标对手足口病脑炎诊断的特异性不高，只能在综合判断时作为参考。而目前对于判断合并脑损害较为可靠的指标有脑脊液分析、脑电图及脑部影像学检查，如头颅CT、MRI等，但临床上往往因患儿病情严重、躁动不安难以完成检查的原因限制了它们的应用。　　 S100B蛋白主要由神经胶质细胞分泌，当脑细胞损害时，S100B蛋白大量分泌入脑脊液中，再通过脑脊液进入血液中，使得血液和脑脊液中的S100B蛋白浓度增加。国内外的文献报道，血液中S100B蛋白浓度的高低可以作为中枢神经系统损害的生化指标。许多研究已证实测定生物体液中S100B蛋白浓度可作为中枢神经系统损伤的特异性指标。另有研究表明，S100B蛋白浓度增高的程度和疾病损伤的程度呈正相关性，故S100B蛋白还可作为判断治疗效果及评价预后的指标。　　 本研究将S100B蛋白作为一种反映手足口病合并脑炎病例病情严重程度的指标，观察其在不同程度病情状态下的儿童血浆中的变化，同时将合并脑炎的重症组按脑脊液白细胞、血白细胞、血糖、血浆前白蛋白、脑电图结果不同再进行分组比较，以进一步确定其在临床应用中的价值。　　 方法:纳入标准:(1)诊断标准:按照卫生部2011颁发的《2011年手足口病救治专家共识》。(2)所有研究病例在本院完成诊疗程序。　　 排除标准:既往有脑炎病史，有严重肝肾功能损害病例。　　 病人入组情况:为2012年1月至2012年6月期间在我院住院，经临床明确诊断的并发脑炎的HFMD患儿(包括典型的神经系统症状，实验室检查及影像学特征进行综合分析)50例（男31例，女19例），年龄（27.66±8.43）月;无合并症的HFMD患儿50例，（男28例，女22例），年龄（26.78±7.85）月;健康对照组:收集同时期我院儿童保健门诊体检的健康患儿50例（男35例，女15例），年龄(24.92±9.10)月。　　 检测方法:并发脑炎HFMD组及无合并症HFMD组患儿入院第1天，健康对照组儿童于体检时均抽取外周静脉血2～3mL，肝素抗凝后3000r·min-1离心10 min，取血浆置-20℃冰箱保存待测，分离血清用ELISA法定量检测S100B蛋白。自动生化仪测血糖、血浆前白蛋白。自动血常规检测仪测外周血白细胞。脑脊液手工测白细胞。使用NICOLET ALLCE32通道全功能数字化脑电图仪行脑电图检查。　　 统计方法:应用SPSS16.0软件。年龄和血浆S100B蛋白浓度值经正态性检验为正态计量资料，两组之间的比较采用两独立样本t检验，三组之间的比较采用单因素方差分析进行比较、组间两两比较采用S-N-K检验（q检验）;性别为定性资料，采用R×C列表的X2检验进行比较。检验水平设定a=0.05。应用ROC曲线对S100B蛋白的诊断价值进行评价。　　 结果:　　 1、三组儿童血浆S100蛋白水平有统计学差异，并发脑炎HFMD组血浆S100B蛋白水平明显高于无并发症HFMD组及对照组(F=127.065，P＜0.05)，无并发症HFMD组血浆S100B蛋白水平与健康对照组比较差异无差异(P＞0.05）。　　 2、并发脑炎HFMD组随机血糖水平明显高于无并发症HFMD组（t=2.135,P＜0.05）。　　 3、并发脑炎HFMD组外周血白细胞明显高于无并发症HFMD组(t=5.042，P＜0.05)。　　 4、并发脑炎HFMD组前血浆白蛋白明显低于无并发症HFMD组（t=-4.400,P＜0.05）。　　 5、并发脑炎HFMD患儿中有抽搐表现组血浆S100B蛋白水平明显高于无抽搐表现组(t=-6.171，P＜0.05)。　　 6、并发脑炎HFMD患儿中脑电图异常组血浆S100B蛋白水平明显高于脑电图正常组(t=5.752，P＜0.05)。　　 7、并发脑炎HFMD患儿中脑脊液白细胞增高组和脑脊液白细胞正常组血浆S100B蛋白水平无差异(t=1.232，P＞0.05)。　　 8、并发脑炎HFMD患儿中血糖升高组血浆S100B蛋白水平明显高于血糖正常组(t=3.771，P＜0.05)。　　 9、并发脑炎HFMD患儿中血浆前白蛋白下降组和血浆前白蛋白正常组血浆S100B蛋白水平无差异(t=0.564，P＞0.05)。　　 10、并发脑炎HFMD患儿中血白细胞增高组和血白细胞正常组血浆S100B蛋白水平无差异(t=0.610，P＞0.05)。　　 11、并发脑炎HFMD患儿中昏迷组血浆S100B蛋白水平明显高于无昏迷表现组(t=6.084,P＜0.05)。　　 12、S100B蛋白用于诊断手足口病合并脑炎的病例有显著意义(P＜0.05)。　　 结论:　　 1、早期检测血白细胞、血糖、血浆前白蛋白有助判断手足口病病情的严重程度。　　 2、血浆S100B蛋白水平可反映手足口病患儿存在脑损伤及严重度。　　 3、S100B蛋白用于诊断手足口病合并脑炎的病例有较好的敏感性和特异性。