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目的：环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)是前列腺素合成过程中的一个重要限速酶,在肿瘤发生发展中发挥重要作用。研究表明在鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者,COX-2表达可以作为治疗反应不佳的预后因子,提示COX-2在该类型淋巴瘤肿瘤对化疗的耐受性方面发挥重要作用。而化疗耐药的一个重要原因是肿瘤对凋亡诱导的耐受,引起细胞信号凋亡通路和凋亡相关分子的变化均会导致细胞凋亡耐受。其中磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路的激活被认为是肿瘤细胞抗凋亡的主要机制之一,影响肿瘤细胞对化疗的敏感性。在其他肿瘤细胞中发现,用P13K抑制剂阻断PI3K/Akt信号通路后,可减弱癌细胞对化疗药物的抵抗。为探讨NK/T细胞淋巴瘤耐药的机制,本研究拟采用化疗药物表阿霉素诱导NK/T淋巴瘤细胞株YTS,获得高表达COX-2细胞株并进行分组研究,检测p-Akt, Bax, Bcl-2, Mcl-1表达和细胞存活率；探讨P-Akt信号通路和细胞凋亡途径在COX-2高表达的NK/T细胞淋巴瘤化疗耐药中的作用及可能的机制。方法：MTS法检测表阿霉素,COX-2抑制剂塞来昔布及p-Akt信号通路抑制剂LY294002对NK/T淋巴瘤细胞株YTS的生长影响。Western blot方法检测表阿霉素不同剂量作用YTS细胞3h后COX-2的表达情况。高表达COX-2YTS细胞分成表阿霉素组、表阿霉素联合塞来昔布(20umol/L)组及表阿霉素、塞来昔布(20umol/L)联合LY294002(25umol/L)组进行比较,Western blot方法检测Akt,p-Akt, Bax, Bcl-2, Mcl-1表达情况,MTS法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞的凋亡变化。结果：表阿霉素,塞来昔布,LY294002对NK/T淋巴瘤细胞株YTS的生长具有细胞毒作用,并呈剂量依赖性。表阿霉素可以诱导细胞株YTS COX-2的表达,以不同浓度作用3小时,随剂量的增加,蛋白表达增加,浓度为0.33mg/L时,蛋白表达显著增加(P<0.05)。被诱导COX-2高表达的细胞与未被诱导细胞相比,在接受相同剂量表阿霉素作用相同时间后,对表阿霉素的耐受性提高,Bcl-2, Mcl-1和p-Akt蛋白表达升高,Bax蛋白表达降低(P<0.01). COX-2高表达YTS细胞分成表阿霉素组、表阿霉素联合塞来昔布(20umol/L)组及表阿霉素、塞来昔布(20umol/L)联合LY294002(25umol/L)组进行比较,接受相同剂量表阿霉素作用相同时间后,三组细胞存活率逐渐降低；凋亡率逐渐增高；western blot检测显示三组间Bax蛋白表达逐渐增高；p-Akt、Bcl-2、Mcl-1蛋白表达逐渐降低(P<0.05)。结论：表阿霉素可诱导NK/T淋巴瘤细胞株YTS COX-2表达,COX-2抑制剂塞来昔布可以抑制p-Akt的表达。高表达COX-2细胞株可能通过p-Akt信号通路介导细胞凋亡途径提高对表阿霉素的耐受性。