子宫内膜间质肉瘤的临床病理学特征及预后关系的研究

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目的:了解子宫内膜间质肉瘤的临床病理学特征及VEGF-A、VEGFR-2、CD31表达的特点,分析其与预后的关系,以期为临床治疗提供参考。方法:收集青岛大学附属医院自2006年1月至2017年8月收治的50例子宫内膜间质肉瘤患者的基本信息、症状、手术方式、术后病理、术后辅助治疗等临床病理学资料以及术后组织标本,并进行随访、疗效评估。采用免疫组化的方法半定量检测每例患者石蜡切片中VEGF-A、VEGFR-2、CD31的表达情况。分析各项临床病理学因素和免疫组化结果与预后的关系。采用SPSS软件进行统计学处理,Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验比较生存差异,Cox回归模型进行多因素分析。结果:本研究入组50例患者,平均年龄为48.8岁(24-77岁);BMI>24kg/m~2的患者占62%(31/50);绝经患者18例,占36%(18/50);最常见的症状为阴道不规则流血,占40%(20/50),其次为阴道排液、绝经后出血;92%(46/50)患者进行子宫+双侧附近切除的手术方式,46%(23/50)患者行盆腔淋巴结清扫,淋巴结阳性者占13%(3/23),肌层浸润深度>1/2的患者29例,比例为58%(29/50);脉管癌栓阳性的患者18例,比例为26%(18/50);高分级(G3)和低分级(G1)患者比例分别为80%(40/50)和20%(10/50)。子宫内膜间质肉瘤患者的3年总生存率为83.6%,5年总生存率为79.2%,平均总生存期42个月(5-82个月),3年无病生存率为81.8%。FIGOI期、II期、III期、IV患者的3年总生存率89.3%,85.7%,66.7%和60.0%。单因素分析发现,肿瘤分级(P=0.001),Ki67(P=0.006)与总生存期相关(P<0.05)。手术方式中局部切除(P=0.035)、卵巢切除(P=0.035)与术后转移有关(P<0.05)。VEGF-A、VEGFR-2、CD31蛋白在子宫内膜间质肉瘤表达的阳性率分别为32%,30%及28%。单因素分析中,VEGF-A、VEGFR-2、CD31与总生存期不相关(P<0.05)。多因素分析中,患者年龄(P=0.033)和肿瘤分级(P=0.001)是子宫内膜间质肉瘤独立的预后因素(P<0.05)。患者每增加1岁对于死亡的相对危险度提高1倍,低分化比高分化对于死亡的相对危险度高25倍。结论:子宫内膜间质肉瘤的总生存期可能与肿瘤分级、发病年龄相关,子宫+双附件切除能降低术后的局部转移率。VEGF-A、VEGFR-2、CD31与总生存期无统计学意义,但在子宫内膜间质肉瘤中有平均30%高表达率,在晚期患者中VEGF-A和VEGFR-2高表达与多靶点抑制剂的疗效相关,不排除是子宫内膜间质肉瘤血管新生的调控因子之一,能否成为治疗的靶点仍待进一步研究。
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