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背景胰高血糖素样肽-1受体（Glucagon-like peptide-1receptor, GLP-1R）激活能诱导血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1, HO-1）基因，发挥抗活性氧自由基作用，能减轻大鼠心脏的缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）。GLP-1R同样表达于肾脏，但激活肾脏GLP-1R是否能减轻肾脏缺血-再灌注损伤值得探索。方法采用SD大鼠切除右肾后夹闭左肾动脉40分钟的肾脏缺血-再灌注损伤模型，再灌注前2小时腹腔注射GLP-1R激动剂：Exendin-4（1μg/kg或2μg/kg）；术后6、24小时实时定量PCR检测肾脏HO-1基因，Western blot检测肾脏HO-1和GLP-1R蛋白表达；检测术前、术后24、72小时血清肌酐水平；术后72小时肾脏HE染色评价肾小管损伤，并行caspase-3和ED1免疫组化染色，TUNEL染色检测肾细胞凋亡。结果Exendin-4可以激活大鼠肾脏GLP-1R受体，并且上调缺血-再灌注肾脏的HO-1基因和蛋白表达，减轻肾小管损伤，改善肾功能(P <0.05)，下调肾脏caspase-3和ED1阳性细胞的表达，减少肾脏凋亡细胞数量。结论Exendin-4预先激活大鼠肾脏GLP-1R受体通过上调缺血-再灌注肾脏的HO-1基因和蛋白表达，从而减轻大鼠肾脏缺血-再灌注损伤。背景我们已经证实Exendin-4激活大鼠肾脏GLP-1R，诱导肾脏HO-1基因和蛋白上调，减轻大鼠肾脏的缺血-再灌注损伤；本文进一步探讨Exendin-4是否能减轻大鼠肾移植术后移植肾脏缺血-再灌注损伤。方法采用Lewis大鼠同系肾移植模型，供肾用HTK器官保护液4℃保存18小时，供体切取供肾前2小时（供体组）或受体移植肾脏开放血流前2小时（受体组）分别使用GLP-1R激动剂：Exendin-4（2μg/kg）。术后3、6、24小时实时定量PCR检测移植肾基因HO-1、TNF-a、IL-6、iNOS、Bax、BCL-2；Western blot检测术后6、24小时移植肾HO-1和GLP-1R蛋白表达；检测术前、术后第1、3、5、7天受体血清肌酐水平；术后24小时移植肾脏HE染色评价肾小管损伤，并行caspase-3和ED1免疫组化染色。结果Exendin-4激活大鼠肾移植术后移植肾脏GLP-1R，并且上调移植肾脏HO-1基因和蛋白表达，降低TNF-a、IL-6、iNOS、Bax基因表达；下调移植肾脏caspase-3和ED1阳性细胞表达，改善肾移植术后肾功能，显著减轻受体组肾小管损伤，提高术后存活率(P <0.05)。结论激活大鼠肾脏GLP-1R受体能减轻大鼠肾移植术后移植肾缺血-再灌注损伤，且受体组疗效优于供体组。