第一部分：慢性帕金森病MPTP猴模型的研究 目的：应用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-吡啶(MPTP)，在健康恒河猴中诱发出稳定的慢性帕金森病(PD)样症状，模拟人类PD的演变过程。 方法：通过慢性皮下注射的方法，对4只雄性成年恒河猴进行MPTP处理(0.1mg/kg1次/日)，采用PD猴模型修正评分量表(PPRS)对实验动物进行行为学评分。评分达到8分视为症状出现，至症状稳定后停止使用MPTP。在模型制备过程中，以一周为间隔连续进行血红蛋白、红细胞、白细胞、GOT、GPT、BUN、Cr、BS的检测，评价模型的机能状态。 结果：4只动物均成功复制出双侧稳定的PD样症状，症状出现的时间为(18.3±1.3天)，最终达到稳定状态(26.3±1.3天)；经过1月连续观察，无行为学恢复现象出现；对左旋多巴治疗有明显的反应。所有动物除白细胞在模型制备过程中出现渐进性升高，最后与正常比较出现显著性差异(p＜0.01)，其余指标均无明显差异(p＞0.01)。 结论：慢性MPTP猴模型能够在行为学上良好模拟人类PD的特征性、慢性变化过程；在模型形成过程中动物的机能状态无明显变化，可以作为研究模型应用于PD的治疗研究。 第二部分：帕金森病慢性猴模型自体颈动脉体细胞团块纹状体内移植治疗的疗效评价 目的：评价MPTP慢性帕金森病猴模型自体颈动脉体细胞团块纹状体内移植后的治疗效果。 方法：4只按非人类灵长类帕金森病评分量表(PPRS)评价，行为学症状持续稳定1月的慢性PDMPTP猴模型，应用MRI(GESigna1.5TNV/i)进行移植术前定位，取一侧的自体颈动脉体细胞团块，使用Leksell立体导向系统(GM695)行纹状体区立体定向移植术。按PPRS标准进行移植后行为学评分，并采用阿朴吗啡注射诱发旋转的方法观察治疗效果；术后3月深度麻醉下取出双侧SN区域脑组织性酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase，TH)组织化学研究；应用高效液相色谱(HPLC)测定双侧SN、纹状体区域脑组织Glu、GABA、Asp、Gsy和多巴胺及代谢产物的变化。 结果：移植后动物开始出现进展性移植对侧行为学改善，4周后行为学评分与移植前比较出现显著性差异(p＜0.01)；阿朴吗啡注射后动物出现朝向移植侧的旋转行为。移植侧黑质TH阳性细胞数明显增加，与对照侧比较具有显著性差异(p＜0.01)。移植侧黑质和纹状体区域脑组织DA及其代谢产物水平明显升高，与对照侧比较差异具有极显著性意义(p＜0.01)；Glu、GABA水平显著下降，差异具有极显著性意义(p＜0.01)；Asp和Gsy双侧比较差异无显著性意义(p＞0.05)。 结论：自体颈动脉体细胞团块纹状体内移植能够改善PD猴的行为学；增加移植区域细胞存活率；提高移植区域DA及其代谢产物水平，降低Glu和GABA含量，可能成为治疗PD的一种有效方法。 第三部分:慢性帕金森病MPTP猴模型自体颈动脉体细胞团块纹状体移植术后1H-MRS研究 目的：应用质子磁共振波谱(1H-MRS)技术，进行慢性帕金森病(PD)1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)猴模型自体颈动脉体(CB)细胞纹状体区移植术后生化代谢物的检测，评价细胞结构生存能力。 方法：4只按非人类灵长类帕金森病评分量表(PPRS)评价，行为学症状持续稳定1月的慢性PDMPTP雄性猴模型，应用MRI(GESigna1.5TNV/i)进行移植术前定位，取一侧的自体CB，使用Leksell立体导向系统(Leksell，GM952)行纹状体区立体定向移植术。于移植术后8周内按PPRS标准进行移植后行为学评分；每2周对双侧纹状体区行质子磁共振波谱采集，观察大脑主要代谢物氮-乙酰天冬氨酸(NAA)，胆碱化合物(Cho)，肌酸及磷酸肌酸(Cr)，采用随机软件FuncTool4.0对大脑代谢物含量进行半定量化分析，观察NAA/Cr和Cho/Cr的变化，以配对的t检验行统计学分析，并与行为学评分进行对照分析。 结果：与未移植侧纹状体区比较，移植术4周后，移植侧纹状体区NAA/Cr逐渐增高，Cho/Cr逐渐下降，移植术后6周自体双侧出现显著性差异(p＜0.05)。 结论：1H-MRS显示出慢性PDMPTP猴模型移植区域的代谢及生化改变，表明自体CB细胞移植可能产生局部多巴胺神经元的生长，进而可以作为有效手段应用于PD的治疗。 第四部分：帕金森病慢性MPTP猴模型自体颈动脉体细胞团块纹状体移植后抗氧化作用的研究 目的：进行慢性帕金森病(PD)MPTP猴模型自体颈动脉体细胞纹状体移植后抗氧化作用的研究，探讨移植产生作用的机制。 方法：4只按非人类灵长类帕金森病评分量表(PPRS)评价，行为学症状持续稳定1月的慢性PDMPTP猴模型，应用MRI(GESigna1.5TNV/i)进行移植术前定位，取一侧的自体颈动脉体细胞团块，使用Leksell立体导向系统(Leksell，GM695)行纹状体区立体定向移植术。手术后3月深度麻醉后取双侧纹状体及SN区域脑组织进行总抗氧化能力(Totalantioxidantcapacity，T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧歧化酶(SOD)活性和脂质过氧化物质丙二醛(MDA)含量的测定。以配对的t检验行统计学分析，进行双侧比较。 结果：与对照侧比较，移植侧纹状体和黑质脑组织T-AOC指数和GSH-Px活性显著升高，差异具有显著性意义(p＜0.01)；SOD活性显著下降，MDA含量显著下降，差异具有显著性意义(p＜0.01)。 结论：PDMPTP猴模型自体颈动脉体细胞纹状体移植后，能够显著提高脑组织抗氧化能力；通过抗氧化应激作用的增加实现神经保护，可能是发生作用的重要机制。 第五部分：帕金森病慢性猴模型自体颈动脉体团快纹状体移植后GDNFmRNA的表达和蛋白质的变化 目的：探讨帕金森病慢性猴模型自体颈动脉体团快纹状体移植后GDNFmRNA的表达和蛋白质的变化。 方法：4只按非人类灵长类帕金森病评分量表(PPRS)评价，行为学症状持续稳定1月的慢性PDMPTP猴模型，应用MRI(GESigna1.5TNV/i)进行移植术前定位，取一侧的自体颈动脉体细胞团块，使用Leksell立体导向系统(Leksell，GM695)行纹状体区立体定向移植术。手术后3月分别提取纹状体、SN区域RNA进行RT-PCR，比较两侧胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)mRNA表达的变化；采用Westernblot印记法检测纹状体、SN区域GDNF蛋白质表达变化。 结果：与对照测比较，移植侧纹状体和黑质区域GDNFmRNA表达显著增高，差异具有极显著性意义(p＜0.01)；移植侧纹状体、SN区域GDNF蛋白质表达显著升高，差异具有显著性意义(p＜0.01)。 结论：PD慢性猴模型自体颈动脉体团块纹状体移植后能够提高SN纹状体系统GDNFmRNA和蛋白质的表达水平。通过持续性营养因子的输送，发挥对SN纹状体系统的营养作用，促进SN纹状体通路的重建，可能是重要的机制之一。