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TPMT的遗传多态性研究已成为临床医药学研究的热点之一.对于某一人群TPMT遗传多态性的规律的认识,必将为这一人群的硫嘌呤类药物的合理使用、实现有效的个体化治疗提供理论基础.这一研究方向因具有很大的理论和实际运用价值而受到广大医药学家的重视.近年来该实验组对中国人TPMT活性分布及基因突变规律进行了较为系统的研究,该研究是该实验组课题研究的一部分.中国是一个多民族的国家,对汉族以及其他民族的TPMT活性分布和基因突变规律的研究必将为硫嘌呤类药物在中国各民族的合理运用提供理论基础.TPMT在各组织中广泛存在,可以用红细胞内的TPMT活性来反应机体肝、肾等组织中的TPMT活性.该实验运用高效液相色谱法来检测160名维吾尔族和327名哈萨克族人红细胞内的TPMT活性,以此来研究TPMT的活性分布规律.TPMT<*>2、TPMT<*>3A、TPMT<*>3B和TPMT<*>3C4种突变类型是TPMT最主要的突变,该实验运用基因检测法探讨了TPMT基因在327名中国哈萨克族人中的突变类型及频率,采用等位基因特异性PCR法(allele specific polymerse chain reaction,ASPCR)和PCR-限制性片段长度多态性的方法(PCR-restriction fragment lengthpolymorph ism,PCR-RFLP)研究了4种突变等位基因TPMT<*>2、TPMT<*>3A、TPMT<*>3B和TPMT<*>3C在哈萨克族人中的发生频率.试图揭示出中国维吾尔族和哈萨克族人TPMT分布规律及其产生机制.第一部分 中国维吾尔族和哈萨克族人TPMT活性分布的研究 该实验用高效液相色谱法检测了160名维吾尔族和327名哈萨克族人体红细胞内的TPMT活性,并比较了不同民族TPMT活性的差异.第二部分 中国哈萨克族人TPMT基因型研究研究 表明:TPMT<*>2(G238C)、TPMT<*>3A(G460A/A71 9G)、TPMT<*>3B(G460A)和TPMT<*>3C(A719G)是人群中最常见的突变类型,占突变总数的85-90％.该实验采用等位基因特异性的聚合酶链反应和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测这四种突变在327名中国哈萨克族人中的发生频率.