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目的：利用小鼠同种异体皮肤移植模型，观察趋化因子受体CCR5反义肽核酸(PNA)和CXCR3反义PNA的抗排斥作用，并对其可能的作用机制进行探讨。方法：第一阶段，将BALB／c受鼠随机分成六组，分别给与生理盐水(NS，阴性对照)、CCR5反义寡核苷酸、CXCR3反义寡核苷酸、CCR5反义PNA、CXCR3反义PNA和CsA(阳性对照)。以C57BL／6为供鼠，观察各组受鼠移植皮片的存活时间，以确定PNA的抗排斥效果。第二阶段，于移植术后第七天收集NS，CCR5反义PNA，CXCR3反义PNA和CsA治疗组受鼠的移植皮片和脾T淋巴细胞。采用实时定量逆转录聚合酶链反应(PT-PCR)技术定量分析移植皮片内趋化因子(MCP-1，MIP-1α，eotaxin，RANTES，Mig，IP-10) 及趋化因子受体(CCR5和CXCR3) mRNA的转录水平；H-E染色观察移植皮片组织病理改变情况；免疫组织化学法检测移植皮片内CCR5+细胞和CXCR3+细胞的分布状况；48孔微量小室技术测定脾T淋巴细胞的趋化活性：流式细胞分析技术检测脾T淋巴细胞表面CCR5和CXCR3的表达水平。结果：阴性对照组，移植皮片平均存活时间为8． 12±0． 64天：CCR5反义寡核苷酸治疗组(8． 28±0． 95天)和CXCR3反义寡核苷酸治疗组(8． 38±0． 76天)，移植皮片的存活时间无明显改变；CCR5反义PNA及CXCR3反义PNA实验组可显著延长移植皮片的存活时间，分别达11． 75±1． 66天和12±1． 58天。与阴性对照组相比，CCR5反义PNA治疗组，移植皮片内浸润的单个核细胞、CCR5+细胞数量、CCR5 mRNA的转录水平均明显降低，但CXCR3及趋化因子的有关指标均无明显变化，脾T淋巴细胞对CCR5配体(RANTES和MIP-1α)的趋化活性显著降低，并伴CCR5表达水平降低；CXCR3反义PNA治疗组，移植皮片内浸润的单个核细胞、CXCR3+细胞的数量、CXCR3 mRNA的转录水平均显著降低，但CCR5及趋化因子的有关指标均无明显改变，脾T淋巴细 安徽医科大学硕士学位论文胞对 CXCR3配体（Mig和 IPIO）的趋化活性显著降低并伴 CXCR3表达水平降低；而CSA治疗组，移植皮片内除浸润的单个核细胞减少外，其余指标均无显著改变。结论：CCRS反义PNA和CXCR3反义PNA均具有显著的抗排斥作用。它们通过选择性抑制＊＊＊5和＊＊＊R3的表达，使得活化的免疫细胞，特别是活化的T淋巴细胞进入移植物内减少，从而发挥抗排斥作用。结果也提示 CCRS和 CXCR3在同种异体移植的急性排斥过程中具有重要作用，治疗性干扰CCRS．配体或CXCR3－配体之间的相互作用，将对移植排斥的防治具有积极的作用。