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【研究背景】肝细胞癌(HCC,以下简称肝癌)是最常见的恶性肿瘤之一,在我国位居第二的癌症“杀手”。我国每年约有11万人死于肝癌,其中男性8万,女性3万,占全世界肝癌死亡人数的45%。我国肝癌的主要病因为慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染和肝硬化,但其发生发展的分子机制尚未完全阐明。在分子生物学中,转录因子(transcription factor)是指能够结合在某基因上游特异核苷酸序列上的蛋白质,这些蛋白质能调控其基因的转录。目前研究发现转录因子诸如(NF-Кb, AP-1, HIF, SNAIL, TWIST等)与肿瘤的发生发展,侵袭和转移有着密切关系。早期生长反应基因(EGR)是一类能被多种刺激比如缺氧、感染等快速诱导而产生的转录因子。它包括EGR-1,-2,-3,-4四个家庭成员,其共同特点是都含有一个可以和DNA结合的锌指结构(Cys2His2 zinc finger domain),与其他基因启动子区GCG G/T GGG CG序列结合,从而发挥转录调控作用。该家族成员锌指结构以外的侧翼序列并不相同,其发挥着不同的转录调节作用,研究表明该家族其主要参与调节细胞发育及周期。其中关于EGR-1研究最为充分,它与肿瘤的发生、发展和侵袭有着密切的关系。但目前尚未见EGR-3与消化系统肿瘤的报道。【目的】研究EGR-3在肝癌临床标本及肝癌细胞系中的表达情况,为进一步研究其功能,探讨其在肝癌发生发展中的作用及意义,阐明肝癌的发生机制提供线索。【方法】1.通过免疫组化的方法检测EGR-3在125例肝癌病人病理切片及5例正常肝脏组织中的表达,并分析其与患者临床病理参数的关系。2.收集15对肝癌及其癌旁新鲜组织标本,提取蛋白,通过western blot检测该基因在肝癌及癌旁组织中的差异表达。3.通过western blot方法研究EGR-3在肝癌细胞系HepG2, SMMC7721, FHCC98, HepG2.2.15中的表达。【结果】EGR-3免疫组化结果示:其在125例肝癌组织中表达阳性率( 30/125,24% )明显低于其在癌旁组织中的阳性表达(100/125,80%)(P<0.05)。EGR-3在癌旁组织细胞的胞浆和胞核多呈颗粒状强阳性表达。肝癌组织胞浆浆中多呈弱阳性表达或者不表达,且细胞核几乎不表达,经统计学分析,其染色强度与肝癌患者的年龄、性别、肿瘤大小及分化程度未见明显相关性( P>0.05)。肝癌组织蛋白western blot的结果也与此相一致,15对肝癌组织中13对癌旁组织EGR-3的表达强于癌组织,具有统计学意义( P<0.05)。在5例正常肝组织免疫组化染色中,EGR-3胞浆和胞核皆呈强阳性染色。EGR-3在肝癌的各个细胞系中都有表达,其在HepG2.2.15中表达最高。【结论】转录因子EGR-3在肝癌组织中的表达明显低于癌旁,可能参与与肝癌的发生发展,为下一步探讨其在肝癌发生中的作用及机制提供线索。